血液学课件巨幼细胞贫血精要.pptVIP

normal megaloblastic anemia 一、血象 二、骨髓象 有核细胞增生活跃或明显活跃 造血细胞巨幼变： 红系胞体大，核大，最为显著，“核幼浆老”； 粒系可见巨中、晚幼粒细胞，巨杆状核粒细胞，成熟粒细胞分叶过多； 巨核细胞体积增大，分叶过多 实 验 室 检 查 二、骨髓象 normal Megaloblastic anemia 巨幼细胞性贫血 （megaloblastic anemia） 贫血（anemia) MCV: mean corpuscular volume 正细胞性贫血 normocytic anemia 小细胞性贫血 microcytic anemia 大细胞性贫血 macrocytic anemia 巨幼细胞性贫血是由于叶酸、维生素B12缺乏或某些药物影响核苷酸代谢导致细胞核脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所致的贫血。 共同的细胞形态学特征是骨髓中红细胞和髓细胞系出现“巨幼变”。 叶酸和（或）维生素B12缺乏是引起巨幼细胞性贫血最常见原因。我国以叶酸缺乏最为常见，维生素B12少见，恶性贫血更少见。 定义 一、叶酸和维生素B12的代谢和功能 二、流行病学 三、病因和发病机制 四、临床表现 五、实验室检查 六、诊断和鉴别诊断 七、治疗 八、预防 内 容 提 要 叶酸（folic acid） 是蝶谷氨酸和具有类似生物活性的相关混合物的总称，属水溶性B族维生素。 叶酸性质极不稳定，易被光及热分解，食物中的叶酸经长时间烹煮，可损失50%-90%。 叶酸的代谢和功能 叶酸在新鲜绿叶蔬菜及水果中含量最多。 人体不能合成，必须从食物中获取。 H2N- N N OH N N - CH2 -NH- C -NH-CH-CH2-CH2-COOH COOH O 喋啶 对氨基苯甲酸 谷氨酸 叶 酸 结 构 图 喋酰谷氨酸 (pteroylglutamic acid) 5 10 叶酸代谢 叶酸50-200μg/日（孕妇，哺乳者300~500μg （多谷氨酸形式，溶解度低） 5-甲基 四氢叶酸 半衰期3分 维生素B12依赖性 甲硫氨酸合成酶 四氢叶酸 （去甲基） 叶酸受体 多谷氨酸盐形式 （储存5~20mg ） 食物 十二指肠及近端空肠 血浆 细胞 肝脏 主要 排泄 肾脏 肠道 非特异性血清蛋白松散结合 解聚酶作用 转变为单谷氨酸或 双谷氨酸型叶酸 NADPH 叶酸还原酶 二氢叶酸（FH2） 四氢叶酸（FH4） ATP合成酶 肠肝循环 叶酸功能 辅酶 功能：分子间一碳基团转移的辅酶，脱氧尿苷酸（dUMP）转变为胸苷酸（dTMP）反应中和嘌呤合成中均需叶酸 Cb1 甲基四氢叶酸 同型半胱氨酸 甲硫氨酸合成酶(维生素B12;甲基钴胺) 甲基同型半胱氨（甲硫氨酸） 四氢叶酸(THF) 脱氧尿嘧啶 核苷酸(dUMP) 亚甲基THF 脱氧胸腺嘧啶 核苷酸(dTMP) DNA 二氢叶酸(DHF) 脱氧胸苷三磷酸(dTTP) 叶酸 二氢叶酸还原酶 叶酸为DNA合成过程中的重要辅酶 供应甲基 胸苷肽合成酶 S-腺苷甲硫氨酸（SAM） 活化 （重要的甲基供体） 维生素B12代谢 维生素B12又称氰钴胺，亦属水溶性B族维生素 人体不能合成维生素B12 来源：完全依靠食物供给，动物肝、肾、肉、鱼、蛋、乳品类是维生素B12最丰富的来源。 食物 Cb1-蛋白 胃酸、胃蛋白酶 Cb1 IF R R-Cb1 R降解 胰蛋白酶 IF-Cb1 IF-Cb1 回肠末端IF-Cb1受体 IF： 内因子（上皮细胞） R ：R 蛋白（壁细胞） Cb1：钴胺素，VitB12 Cb-转钴蛋白Ⅱ 细胞 维生素B12 每日1-2μg （生长发育、孕妇，哺乳者需要量增加2-5ug/日） ? ? ? ? IF IF ? ? 2～5mg 肝 肠肝循环90% 排泄：每日粪便0.5-1ug，尿0-0.25ug，泪液、唾液、乳汁亦可 排出微量 胰腺 IF保护作用 （50%-90%） Cb-转钴蛋白Ⅰ、Ⅲ 细胞 肝 Cb-TCⅡ Cb Cb-TCⅠ、Ⅲ TCⅠ： 转钴蛋白Ⅰ TCⅡ： 转钴蛋白Ⅱ TCⅢ： 转钴蛋白Ⅲ TCⅡ降解： 甲基钴胺素 腺苷钴胺素 维生素B12功能 辅酶 维生素B12依赖性酶反应： ⑴甲硫氨酸合成酶(维生素B12;甲基 钴胺)：合成甲硫氨酸，又称甲基同型 半胱氨酸，此反应中甲基来源为甲基四 氢叶酸； ⑵甲基丙二酰辅酶A变位酶：将甲 基丙二酰辅酶A转变为丁