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* * 第十二章 杂环类药物的分析 要求：鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 第一节 异烟肼的分析 酰肼基具强还原性， 可被氧化和缩合,吡啶环具碱性 一、鉴别 1. 制备衍生物测定熔点（酰肼基缩合反应） 2. 与硝酸银试液的反应（酰肼基还原反应） 3. 红外光谱法 二、检查 游离肼的检查（薄层色谱法） 无菌 含量测定（原料药、片剂和注射剂都采用此法） 溴酸钾法(0.01667mol/L) 甲基橙---不可逆指示剂 滴定度T = 3.429mg 异烟肼分子量=137.13 3 ： 2 H+ 例题 溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是 属于氧化还原滴定 1mol的溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼 采用永停滴定法指示终点 在酸性条件下测定 还可以用于异烟肼制剂的含量测定 ABDE 第二节 硝苯地平的分析 一、鉴别 与氢氧化钠试液的反应：本品＋丙酮＋氢氧化钠→橙红色 紫外分光光度法：在237nm波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收。 红外光谱法 二、检查 有关物质检查：由于硝苯地平遇光极易分解，分子内部易发生光化学歧化作用，降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基苯吡啶衍生物，分别为A和B。 《中国药典》采用高效液相色谱的方法检查这两个杂质。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（3：2）为流动相；检测波长为235nm。要求杂质A和B的限量分别为0.2%，杂质总量不得大于0.5%。检查时，应注意闭光操作。 三、含量测定 硝苯地平有还原性，可在酸性溶液中以邻二氮菲为指示剂，用铈量法直接滴定。反应如下： 本法使用邻二氮菲指示液指示终点，终点前溶液显橙红色，终点时溶液橙红色消失而指示终点。每ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的硝苯地平。 第三节 诺氟沙星及其制剂的分析 （一）鉴别（以下两项可选做一项）： 1. 薄层色谱法：《中国药典》采用薄层色谱法鉴别诺氟沙星。 2. 高效液相色谱法 一、诺氟沙星的分析 （三）含量测定： 采用高效液相色谱的方法测定本品的含量。 二、诺氟沙星制剂的分析 1. 软膏和乳膏剂的含量测定： 采用紫外分光光度法测定。 2. 胶囊剂的分析： 诺氟沙星胶囊剂需做溶出度的检查，《中国药典》采用第二法检查溶出度。 胶囊剂和滴眼剂均采用高效液相色谱法测定含量，色谱条件同原料药。 第四节 盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析 盐酸氯丙嗪 奋乃静 一、鉴别 （一）盐酸氯丙嗪的鉴别 氧化反应 紫外分光光度法 Cl-的反应 4. 红外光谱法 （二）奋乃静的鉴别 氧化反应 紫外分光光度法 红外光谱法 二、检查 （一）溶液的澄清度与颜色 通过比浊和比色 （二）有关物质 两者都采用薄层色谱法，盐酸氯丙嗪主要控制合成原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺等。 三、含量测定 盐酸氯丙嗪及其制剂的含量测定 盐酸氯丙嗪原料采用非水滴定，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg的盐酸氯丙嗪。 片剂和注射液都采用紫外分光光度法 2. 奋乃静及其制剂的含量测定 奋乃静采用非水滴定，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.20mg的奋乃静。 片剂采用紫外分光光度法。 注射液采用非水滴定，需先提取。 第五节 地西泮和奥沙西泮及其制剂的分析 一、鉴别 （一）地西泮的鉴别 和硫酸的反应 显黄绿色荧光 氯元素的反应 先用氧瓶燃烧法破坏，使有机氯转化为氯离子，显氯化物的鉴别反应 紫外分光光度法 红外光谱法 （二）奥沙西泮的鉴别 水解后的重氮化偶合反应 橙红色沉淀 2. 紫外分光光度法 3. 红外光谱法 有关物质检查 地西泮有关物质采用高效液相色谱法检查地西泮中杂质主要为合成副产物2-甲氨基-5-氯二苯酮， 采用薄层色谱高低浓度法 奥沙西泮有关物质采用薄层色谱法检查 三、含量测定 地西泮采用非水溶液滴定法 奥沙西泮采用紫外分光光度法 四、地西泮制剂的分析 （一）地西泮片 1. 检查： 有关物质：采用薄层色谱高低浓度对照法检查，杂质限量为0.5%。 含量均匀度检查：采用紫外分光光度法测定，紫外检测波长为284nm。 溶出度的测定：照“溶出度测定法”第一法（转篮法）检查。采用紫外分光光度法测定，紫外检测波长为242nm。 2. 含量测定：采用紫外分光光度法测定，紫外检测波长为242nm。 (二)地西泮注射液： 1. 有关物质的检查 采用高效液相色谱主成分自身对照法检查。 2. 含量测定 由于注射剂中有苯甲酸、苯甲酸钠等附加剂，可干扰紫外分光光度法测定，所以《中国药典》采用高效液