冷冻干燥用冻干机.PPTVIP

第七章注射剂和滴眼剂 第六节 注射用无菌粉末 定义 应用方法 定义 适用对象 冷冻干燥的三相图原理 第七节 输 液 第七节 输 液 输液（infusion solution）——指由静脉滴注输入体内的大剂量（100ml）注射液。 输液种类 1. 电解质输液 ——用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。 氯化钠注射液、乳酸钠注射液 输液种类 2. 营养输液 营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。 输液种类 3. 胶体输液（渗透压输液） ——胶体输液有多糖类、明胶类、高分 子聚合物等。 输液种类 4. 药物输液——临床治疗输液。 二、注射剂的等渗与等张调节 注射剂的等渗与等张调节 注射剂的等渗与等张调节 注射剂的等渗调节 （1）冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。 W=(0.52-a)/b W：配制等渗溶液需加入等渗调节剂的量； a：药物溶液的冰点下降度数； b：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。 注射剂的等渗调节 例1：配制2％盐酸普鲁卡因溶液500ml，用氯化钠 调节等渗，求所需氯化钠的加入量?（已知1％普鲁 卡因溶液的冰点下降度为0.12 ℃） 注射剂的等渗调节 （2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。 注射剂的等渗调节 等张调节 二、输液的制备 1. 澄明度与微粒检查 2. 热原无菌检查 3. 酸碱度及渗透压测定 4. 含量测定 【处方】 注射用葡萄糖 50g 100g 1%盐酸 适量 适量 ? 注射用水加至 1000ml 1000ml 【制法】 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50-60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃、30分钟热压灭菌. 高效液相色谱仪 紫外可见分光光度仪 四、主要存在的问题及解决办法 染菌　　 热原反应　 澄明度与不溶性微粒的问题 原因——原辅料质量问题 橡胶塞与输液容器质量问题 工艺操作中的问题 医院输液操作及静脉滴注装置问题　 严格控制原辅料的质量； 提高橡胶塞及输液容器质量； 合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜 滤过和生产联动化等措施； 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置 终端过滤器（0.8μm孔径的薄膜）； 尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严 密包装。 解决办法 葡萄糖注射液（glucose injection） 药剂教研室 唐靖 第五节 注射用无菌粉末 适合药物 ——配制后注射，或用静脉输液 配制后静脉滴注。 ——注射用无菌粉末系指药物制成的 供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄 清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无 菌块状物，也称粉针剂。 ——抗生素类药物及酶或血浆等生 物制品，如头孢菌素类及一些酶制 剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。 一、注射用无菌分装制品　 易发生的问题：装量差异，澄明度与无菌问题。 无菌的粉末原料 分装于灭菌容器 无菌分装制品 密封 无菌操作条件 重结晶法 喷雾干燥法 药粉 制备方法： 二、注射用冻干制品的制备工艺 极不稳定的药物 ——采用冷冻干燥的方法，使已滤 除微生物的溶液在低温下冻结，再 使其在真空条件下形成固体状态， 这类制剂称为注射用冻干制品。 压力低于4.597 mmHg时，水只能以固态或气固存在。温度不影响存在状态。 升华干燥 药液 安瓿或小瓶 预冻 分装 注射用冻干制品的制备工艺 再干燥 封口 质检 成品 冷冻干燥机 冻干箱 搁板 控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 冷冻干燥用冻干机 冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 加入或改变填充剂； 反复预冻升华法； 改善结晶和通气性。 药液黏稠、结构致密，制品内部水蒸气逸出不完全。 产品外观不饱满或萎缩 控制预冻温度在共熔点以下10～20℃ ，并维持足够时间 ； 调节供热速度，加热升华温度不超过共熔点。 预冻不完全； 系统供热太快； 制品受热不均。 喷 瓶 采取针对性的方法