感染免疫2012.ppt

结核免疫以细胞免疫为主 抗病毒感染的免疫应答 一、固有免疫 二、获得性免疫 体温，干扰素，细胞因子，单核巨噬细胞，NK细胞 功能：抗病毒，抗肿瘤和免疫调节 诱生剂：病毒 、LPS 、PolyI:C 干扰素（Interferon, IFN） 定义：病毒或其他干扰素诱生剂诱导细胞产生的一类 分泌性糖蛋白 干扰素的种类： 种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 ? 人白细胞 强 弱 弱 ? 人成纤维细胞 强 弱 弱 ? T细胞 弱 弱 强 I型 I I型 干扰素的特性 糖蛋白 对热较稳定 抗病毒谱广、无特异性、无毒性 干扰素的产生早于特异性抗体 在体内作用时间短 干扰素的抗病毒活性： 不能直接灭活病毒 诱导细胞合成抗病毒蛋白(ISG) 抑制病毒复制 IFN抗病毒作用的特点 作用迅速 间接性 广谱性 种属特异性（病毒抗干扰素机制） NK细胞 杀伤病毒感染的细胞 非特异性 机制： 与靶细胞接触，穿孔素裂解细胞； 分泌细胞因子TNF-a, IFN-? NK细胞KIR和KAR的作用 二、特异性免疫 1、体液免疫 中和抗体（IgG,IgM,sIgA)，针对病毒表面抗原 中和游离病毒 封闭抗原表位，改变病毒表面构型，阻止病毒吸附 激活补体，调理作用，ADCC 血凝抑制抗体：乙脑，流感病毒等，可中和病毒 补体结合抗体：病毒内部抗原或非中和抗原诱发，调理吞噬 2、细胞免疫 清除胞内病毒 主要效应因素： CD8+毒性T细胞（CTL) 特异性杀伤病毒感染的细胞；通过细胞裂解与细胞凋亡；或激活靶细胞内核酸酶破坏DNA等。 CD4+ Th1 细胞 分泌IFN-?,TNF?激活巨噬细胞，NK细胞 诱发炎症发应等 抗病毒的免疫持续时间 免疫较为牢固，持续时间长： 全身性感染,有病毒血症：水痘V，麻疹V 只有单一血清性的感染：乙脑V 免疫短暂： 局限于局部和粘膜表面，无病毒血症：鼻V 易发生抗原变异的病毒感染：流感V 4 hpi: IFNs, NK activation 3dpi: CTL(2w apoptosis)?mT 4dpi: Ab 4-5 d pi: highest virus titer Acute viral infection Thank you！ 青霉素:脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎 同细菌基本相同，某些方面特殊。血液循环传播，如蚊虫叮咬。 水平：病毒在人群不同个体之间，也包括动物到动物再到人的传播。大多数病毒的传播方式 垂直：亲代传给子代。风疹病毒，HIV,HBV等。 生物安全三级，二级实验室 病毒在增殖过程中，阻断细胞核酸和蛋白质的合成，是细胞新陈代谢功能紊乱，造成细胞病变与死亡。病毒复制过程中，细胞核，细胞膜，内质网，线粒体等亚细胞结构被破坏，导致细胞裂解死亡。 体外实验中，细胞接种病毒后，经过一定时间后，可观察到细胞变园，坏死，从瓶壁脱落等现象：CPE 1）过敏毒素作用：C5a是具有过敏毒素作用的补体裂解片段中作用最强的介质，较C3a强20倍，较C4a强2500倍。此外，C5a还可不依赖于肥大细胞释放组胺，即通过直接作用于血管内皮细胞而增加血管的通透性。（2）趋化作用：高浓度的C5a是中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的趋化剂，可刺激这些细胞沿着浓度定向移动。值得注意的是，被血清羧肽酶N切C5aC端精氨酸残基而形成的去精C5a虽丧失了使肥大细胞分泌组胺的能力，但仍具有较强的趋化活性，是补体活化后产生趋化作用的主要因素。（3）促代谢作用：高浓度的C5a可刺激中性粒细胞和单核细胞的氧化代谢，提高其cGMP的水平，有利于促进溶酶体与细胞膜的融合，释放溶酶体酶。此外，C5a还可刺激中性粒细胞粘附及增强其产生超氧化物。（4）免疫调节作用：近年体外研究表明，C5a对免疫应答有明显增强作用，如可诱导单核细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α等细胞因子，促进抗原及同种异体抗原诱导的T细胞增殖及B细胞产生抗体等。C5a的上述生物学活性的利于增强机体的防御机能，但由其导致的炎症反应也可造成对机体的损伤。 3. 包涵体（inclusion body) 在胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性，椭圆或圆形的斑块结构，位于胞浆或细胞核内。 4. 细胞凋亡(apoptosis) 病毒感染细胞 激活凋亡信号传导途径 胞质空泡化 细胞核浓缩 染色体DNA降解 凋亡小体 5. 基因整合与细胞转化 两种方式： 逆转录病毒，基因全部整合入细胞染色体中； DNA病毒复制中，