执业兽医资格考试药理学抗菌药物概述.pptVIP

抗菌药物概述 抗菌药物发展史 德国学者Ehrlich首先建立了“化学治疗”的概念 1935年，德国学者Domagk首先报道红色染料百浪多息（Prontosil)，法国学者后来证明，它在动物体内分解为氨苯磺胺（Sulfanilamide)而显作用，开始了化学合成抗菌药物的时代。 1940年，Florey和Chain继Fleming（1929）发现并提炼出青霉素结晶成功，开创了抗生素“黄金时代”。1945年在美国上市，1953年中国上海开始生产。 50年代前后是抗生素开发的旺盛期，如链霉素（1944）、氯霉素（1947）、多粘菌素（1947）、金霉素（1948）、新霉素（1949）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、红霉素（1952）、四环素（1953）、新生霉素（1955）、万古霉素（1956）、卡那霉素（1957）、灰黄霉素（1958）、林可霉素（1962）、庆大霉素（1963）等 。 60年代以来，半合成抗生素的研制成为热门，其中以β-内酰胺类（头孢菌素C为原料）通过结构改造，获得了第二、三代头孢菌素的成绩最为显著，其次为半合成青霉素类。 70年代，主要以改造大环内酯内为主，先后研制出罗红霉素、阿奇霉素等，其中阿奇霉素在肺部的浓度为血液的10-100倍，这两种药物的抗菌谱同红霉素相似，但药效持续时间长，作用显著。同时由丁胺卡、阿美卡星，安普霉素等也产生。 80年代以后，氟喹诺酮类和新的大环内酯类出现，有很多尚未登记，如马波沙星等。 随着新技术和合成工业的发展，高效、低毒、作用范围更广的抗生素也相继研制成功，如恩诺沙星、沙拉沙星、二氟沙星等。另一类叫免疫调节药物也产生，成功的有环孢霉素A。抗肿瘤药物如抗菌肽，能抑制某些肿瘤的发展。 一、基本概念 1.化学治疗药（chemotherapeutic agents) 简称化疗药，是指对侵入机体的病原体具有选择性抑制或杀灭作用，而对机体（宿主）没有或只有轻度毒性的化学物质。包括抗微生物（细菌、真菌、病毒等）药、抗寄生虫药和抗癌药。 2.化学治疗：是指直接作用于机体的病原体，以消除或减轻由病原体所致疾病的药物治疗。 基本概念 3.化疗指数（chemotherapeutic index)：是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。 化疗指数=半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）或5%致死量（LD5）/95%有效量（ED95）。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈好，临床价值愈高。一般认为，抗菌药物的化疗指数大于3，才有实际应用价值。 基本概念 4.抗菌谱（antibacterial spectrum)：为药物抗菌作用的范围，即对药物敏感的细菌或其它微生物种类的多少。广谱抗菌药物是指抗菌作用范围广泛，能抑制或杀灭多种不同种类微生物的药物。窄谱抗菌药物其抗菌范围相对较小。抗菌谱是临床选用抗菌药物的基础。 5.抗菌活性：是指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。可用体外抑菌试验或体内实验治疗方法测定。体外抑菌试验对临床用药具有重要参考意义。 6.最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC)：是指能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC，分别称为MIC50及MIC90。 最小杀菌浓度（minimal bactericidal concentration, MBC)：以杀灭细菌作为评定抗菌活性标准时，使活菌总数减少99%或99.5%以上的药物浓度，称为最小杀菌浓度。 7.抗菌药后效应（postantibiotic effect, PAE)：是指细菌与抗菌药物短暂接触后，将药物完全除去，细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。PAE以时间的长短来表示，它几乎是所有抗菌药物的一种性质。由于最初只对抗生素进行研究，故称为抗生素后效应。后来发现人工合成的抗菌药也能产生PAE，所以称为抗菌药后效应更准确些。 二.耐药性（resistance)：又名抗药性 1.交叉耐药：某种病原菌对一种药物产生耐药性后，往往对同一类的药物也具有耐药性，这种现象称为交叉耐药。 2.完全交叉耐药：双向，多杀性巴氏杆菌对SD耐药后，对其他磺胺也产生耐药 。 3.部分交叉耐药性：单向，对链耐药，对庆大、卡那、新仍敏感。而对庆、卡、新耐药的对链也耐药。 4.突变耐药性：即染色体介导的耐药性，细菌经X射线、紫外线等物理因素，或氮芥、环氧化合物等化学因素等处理而诱发突变，突变也可为遗传基因DNA自发变化的结果，耐药性多由后一种情况形成。由突变产生的耐药性，一般只对一种或两种相类似的药物耐药，且比较稳定，其产生和消失（即恢复突变）与药物接触无关。 5.质粒介导的耐药性： 质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒（R-因子）广泛存在于革兰氏阳性和阴