[基础医学]09免疫细胞.ppt

免疫细胞;概述;第一节 造血干细胞;造血干细胞的特性;HSC两种表面标志;造血干细胞的分化与发育;多能干细胞;第二节 淋巴细胞;一、T淋巴细胞;T细胞的分化与发育;T细胞的表面分子及作用;TCR-CD3复合物;TCR??：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础;由6条链组成? δεεζζ(η) 以盐桥与TCR分子结合 胞内段很长（50-155个AA） 具有ITAM基序，传递T细胞活化信号 功能：传递抗原活化信号，为TCR表达所必需。;CD4与CD8分子;;CD28与CD152;第一信号：使免疫应答具有严格的特异性 第二信号：使T细胞增殖、分化为效应T细胞;;CD2;其他表面分子;（CD58）;T细胞的亚群及功能;1.CD4+T细胞;Th1细胞功能;Th2细胞功能;刺激浆细胞产生中和性抗体，主要为IgG4;Th3：调节性T细胞的一种，Th0在TGF-?诱导下产生，Th3分泌TGF-?抑制免疫应答。 Th17： Th0在IL-1?、IL-6诱导下产生，特征性分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症，与自身免疫病相关。;2.CD8+T细胞;主要功能：;;;CTL杀伤靶细胞的电镜结果;CD4+T与CD8+T细胞;调节性T细胞;诱导型调节性T细胞（iTreg）：在抗原及其他因素作用下经初始CD4+T分化而来 表型：CD4+CD25+Foxp3+ 组成和效应方式： Tr1分泌IL-10、TGF-? Th3产生TGF-? 功能： Th3：口服耐受、黏膜免疫 Tr1：抑制自身损伤性炎症和移植排斥反应 有利于肿瘤生长;CD25:IL-2受体?链;γδT细胞;初始T;初始T细胞与记忆性T细胞的特性比较;NKT细胞;二、B淋巴细胞;B淋巴细胞的分化与发育;阴性选择;;抗原依赖期（外周发育）;抗原依赖阶段：外周淋巴器官;B细胞表面分子及其作用;B细胞抗原受体复合物;;B细胞共受体复合物;CD21，EB病毒受体;CD40;;其他分子;B细胞亚群及功能;B1细胞;B2细胞;B-1细胞和B-2细胞的比较;记忆性B细胞;;三、自然杀伤细胞;杀伤细胞活化受体与抑制受体;NK细胞的生物学效应;第三节 抗原提呈细胞;专职性APC：能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子，抗原递呈能力强，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell,DC)和B细胞等。 非专职性APC：诱导性(非组成性)表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈内源性抗???，属广义APC，通常称为靶细胞。 ;APC的种类及特点;;树突状细胞（DC）;DC的来源;DC的分化、发育成熟及迁移;骨髓DC前体;DC的迁移与成熟;;DC的组织分布与分类;1、淋巴样组织中的DC： IDC：并指状DC分布于外周免疫器官T细胞区，属成熟DC，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，在启动和激发初次免疫应答中起重要作用，抗原提呈强于其他APC。 FDC：滤泡样DC是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，不表达MHC-Ⅱ类分子，但高表达FcR和C3bR，可结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原，是参与再次免疫应答的重要细胞，有助于记忆B细胞的维持。;FDC:串珠状突起，串珠表面覆盖抗原抗体复合物;2、非淋巴样组织DC： LC：朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC，具有较强的摄取和加工处理Ag的功能，但其免疫激活能力较弱。 间质性DC ：主要分布在心、肝、肾、肺等实质器官间质，属未成熟DC，其摄取、加工处理Ag能力较强，不能提呈抗原和激发免疫应答。 ;3、循环DC ：主要包括血液DC和淋巴DC。 4、胸腺DC：位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅2-3周，高表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，在诱导免疫耐受中起作用（阴性选择）。;;DC的功能;单核/巨噬细胞; 骨 髓;清道夫受体;;B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD4+Th细胞，也表达CD80/86分子，对活化的Th细胞有协调刺激作用 B细胞是再次免疫应答过程中的最重要的APC。 ;抗原加工处理和提呈;一、抗原的摄取;未成熟DC与单核/巨噬细胞摄取抗原;B细胞摄取抗原;二、抗原的处理和提呈;MHC-I类分子提呈途径;;（二）MHC-II类分子途径;;防止内质网中新和成的自身抗原肽结合于MHCII类分子上;;;HLA-DM催化CLIP的移除;;抗原的交叉提呈（cross-presentation）是指APC可将某些外源性抗原肽循MHC-Ⅰ类分子途径提呈；而内源性抗原也能通过MHC-II类途径提呈。 但目前认为不是主要提呈形式 ;抗原肽-MHC I复合物;脂类