药物化学抗肿瘤药物.pptVIP

肿瘤诱发因素 物理因素 电离辐射、热辐射、机械辐射 生物因素 病毒、细菌、霉菌 化学因素 多环芳烃、亚硝胺类、其它化学物质（染料、奶油黄、黄曲霉毒素） 肿瘤生命周期药物治疗 周期特异性药物 抗代谢药物 治疗方法：手术治疗、放射治疗、药物治疗等 按作用靶分： 烷化剂和抗代谢物：以DNA为作用靶点； 天然活性成分：以有丝分裂过程为作用靶； 按作用原理和来源分： 生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物有效成分、抗肿瘤金属化合物等。 第一节 生物烷化剂 生物烷化剂：在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼亲电性基团的化合物，进而与生物大分子*中含有丰富电子的基团*进行亲电反应，以共价键结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。 本类药物属于细胞毒性药物，对正常细胞也有毒性作用，产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等副作用；同时易产生耐药性而失去活性。 分类 氮芥类：盐酸氮芥、美法仑、环磷酰胺* 乙撑亚胺类：塞替派*、六甲嘧啶 亚硝酸脲类：卡莫司汀*、洛莫司汀 甲磺酸酯及多元醇类：白消安*、二溴甘露醇 金属铂类配合物：顺铂*、卡铂 盐酸氮芥Chlomethine Hydrochloride 化学名：N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐 物理性质：白色粉末，有吸湿性及对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静注）。水中及乙醇中易溶，mp. 108~110°C。注射液pH值为3~5。 构效关系： 烷基化部分（双-β-氯乙氨基）是抗肿瘤活性的功能基； 载体部分决定药物在体内的吸收、分布等性质； 为脂肪烃时称为脂肪氮芥。其烷基化历程为双分子亲核取代（SN2 ）反应，反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。 为芳香烃时称为芳香氮芥。其烷基化历程为单分子亲核取代（SN1 ）反应，反应速度取决于烷化剂的浓度。 芳香氮芥的苯环上对位引上脂肪酸，羧基与苯环之间碳原子数是3时最好，如苯丁酸氮芥。 丁酸基用丙氨酸（天然氨基酸）取代，即美法仑（溶肉瘤素）。 将美法仑上氨基进行甲酰化，得到氮甲，选择性提高（我国研制）。 环磷酰胺Cyclophosphamide 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙氨基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。别名：环磷氮芥、癌得散、癌得星、安道生 物理性质：有一个结晶水时是白色晶形粉末（失去结晶水即液化）。乙醇中易溶，可溶于水，但水中溶解度不大（1:25），且不稳定，易分解，使用粉针，不得久置。故应在溶解后短期内使用 。 mp. 48.5~52°C。 药理作用： 环磷酰胺自身无抗肿瘤活性，在肝中经代谢为丙烯醛和磷酰氮芥，再经非酶水解为去甲氮芥，三者都是强烷化剂而发挥活性； 抗瘤谱广，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等；对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。 毒副作用：毒性小，主要是膀胱毒性。可与尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）同用降低毒性。 塞替派Thiotepa 化学名：1，1`，1``-硫次膦基三氮丙啶。 别名：三亚胺硫磷,三乙烯硫代磷酰胺,息安的宾 理化性质：硫代磷酰基，脂溶性大对酸不稳定，不能口服。需静脉给药。白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和乙醇中。熔点为52～57℃。 药理作用： 本品分别和核苷酸中的腺嘌呤和鸟嘌呤的3-N和7-N进行烷基化，生成Thiotepa-DNA产物 用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，膀胱癌的首选药物（直接注入）。 卡莫司汀Camustine 化学名：1，3-双-（α-氯乙基）-1-亚硝基脲，又名：卡氮芥、BCNU 物理性质：无色或微黄色晶形粉末，无臭。溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射液溶于PEG。 mp. 48.5~52°C。酸碱中均不稳定。 药理作用：亲脂性强，易透过血脑屏障，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等。与其它药物增强疗效。 雷莫司汀　1987由日本田边制药公司开发 白消安Busulfan 化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯， 又名马利兰、白血福恩、二甲磺酸丁酯、米埃罗生 物理性质：白色晶形粉末，几乎无臭。溶于丙酮，微溶于水和乙醇。 mp. 114~118°C。 化学性质：碱性下水解再脱水成四氢呋喃（具有乙醚臭）。 药理作用：非氮芥类双功能烷化剂。为甲基磺酸酯类抗肿瘤药，在体内可解离出甲基磺酸基团，而余下的丁烷基团联结到DNA的鸟嘌呤上，说明本品可与DNA双开链形成交叉联结。本品为周期非特异性药，主要作用于G1及G0期细胞，对非增殖细胞也有效。 口服吸收良好，迅速分布，代谢慢，长期服用可蓄积中毒。 主要用于慢性粒细胞白血病，优于放射疗法。 不良反应主要是消化道反应及骨髓抑制。 白消安引起的肺部病变常在病人用药后1年以上出现，停药后仍可继续发生；药物的致癌作用和致胎儿