心血管相关疾病及药物的研究.docVIP

氨氯地平治疗心血管相关疾病的研究进展 黄仲义 （静安区中心医院, 上海 200040） [关键词]　抗高血压药，钙通道阻滞剂，高血压, 心绞痛，心血管疾病，苯磺酸左旋氨氯地平 [摘要]　苯磺酸左旋氨氯地平是新一代的钙通道阻滞剂，是氨氯地平的更新换代产品，临床上主要用于治疗高血压病、心绞痛，并且用于纠正心肌肥厚、心力衰竭等病理状态。本文综述了苯磺酸左旋氨氯地平在治疗高血压病及其他心血管相关疾病方面的必威体育精装版研究进展，并展望其应用前景。 Progress of amlodipine research on cardiovascular diseases HUANG Zhong-yi (Shanghai Jing-an District Central hospital, SHANGHAI, 200040, China) [Key words]　 antihypertensive calcium channel blockers; hypertension, angina pectoris; cardiovascular disease l-amlodipine [ABSTRACT]　L-amlodipine is a novel calcium channel blocker (CCB), as an alternative to amlodipine for the treatment of hypertension and angina pecioris. L-amlodipine could ameliorate myocardial hypertrophy and prevent heart failure. The new progress of l-amlodipine in the treatment of cardiovascular disease, such as hypertension, angina pectoris and heart failure, was reviewed and the prospect was also discussed in this paper 苯磺酸左旋氨氯地平（l-amlodipine besylate，商品名：施慧达）是新一代的长效二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂（calcium channel blocker, CCB），是氨氯地平（amlodipine）的更新换代产品，2001年食品药品监督管理局（SFDA）批准上市，国外尚无上市产品。氨氯地平是消旋混合物，左旋氨氯地平是通过手性拆分技术获得的氨氯地平的药理活性部分，相同剂量的左旋氨氯地平其药效为消旋体的2倍，是右旋体的1000多倍。由于去掉了几乎无药理活性且毒性较大的右旋部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部药理优势的基础上提高了临床使用的安全性[1]。目前，随着对苯磺酸左旋氨氯地平实验研究的不断深入，对其在心绞痛、心力衰竭等疾病的作用机制及疗效方面也有了更多重大的发现[2,3]，提示苯磺酸左旋氨氯地平将在心血管相关疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。本文就苯磺酸左旋氨氯地平在心血管领域的研究进展做一简要综述。 轻、中度高血压的治疗 原发性轻、中度高血压是苯磺酸左旋氨氯地平最主要的适应证，苯磺酸左旋氨氯地平的特点是降压作用持久、平稳，安全性高，对胰岛素抵抗、血糖、血脂无影响，不良反应发生率远低于氨氯地平。其治疗高血压的作用机制是直接松弛血管平滑肌，扩张外周小动脉和冠状动脉，进而达到降压作用[4]。 苯磺酸左旋氨氯地平口服吸收良好，且不受食物因素的影响，每日给药1次、连续服用7～8 d后血药浓度即可达稳态。本品通过肝脏广泛代谢为无活性产物，以10 %的原形药和60 %的代谢物由尿液排出，血浆蛋白结合率为97.5 %，t1/2长达49.6h，是其他抗高血压药物所无法比拟的[5]。同时，左旋氨氯地平可减少消旋氨氯地平引起的肢端水肿、头痛、头晕等不良反应。胡大一等进行的随机、双盲、多中心临床研究证明苯磺酸左旋氨氯地平是一种长效、安全、服用方便的降压药物，苯磺酸左旋氨氯地平 与苯磺酸氨氯地平5 mg相比，有效率提高7.46 %，不良反应减少60 %[6]。国内类似的临床对比研究也对苯磺酸左旋氨氯地平的有效性和安全性给予了充分肯定[7,8]。同时，研究还发现苯磺酸左旋氨氯地平可调节血压的昼夜节律，避免心血管系统长时间处于高血压负荷状态，减少异常血压节律对高血压病人心、脑、肾等靶器官的损害[9]。以上研究提示：对临床上曾用过长效或缓释钙通道阻滞剂而出现不良反应的高血压病人，应改服苯磺酸左旋氨氯地平以提高病人的依从性，减少心血管不良事件的发生。 心绞痛的治疗 近年来，苯磺酸左旋氨氯地平因其特殊的化学结构，在心绞痛的治疗方面显示