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“毒损脑络”在阿尔茨海默病中生物学基础研究 湖北省自然科学基金2010年05月 二0一0年九月 目 录 研究工作报告……………………………………………………………3 一、阿尔茨海默病黄连解毒汤对痴呆小鼠IL-6、 IL-1β含量及SP、NFTs数量的影响 《“毒损脑络”在阿尔茨海默病中生物学基础研究阿尔茨海默病阿尔病Alzheimers disease, AD）已是全世界范围内的最令人棘手的健康问题之一。估计当今AD患病人数为两千四百三十万人口, 正以每年四百六十万人的发病速度递增（平均每7秒新增1例）,绝大多数AD人群居住在不发达的地区(2001年为60%)。预计在2001-2040年间，发达国家AD的发病增长率为100%，但是中国和印度等发展中国家的AD发病增长率将高于300%[1,2]。我国AD的发病率已达到4.8%。众多的AD患者社会带来严重的卫生问题和经济负担。AD研究领域仍是最令人信服的主流学说[3]。该假说认为Aβ在启动AD的病原级联反应方面处于中心地位。Aβ的前体是淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）APP基因包括APP695和APP751两种与AD发病密切相关的亚型[4，5]，APP的过表达是AD中Aβ沉积导致老年斑形成的危险因素，因此抑制APP的表达一直视为治疗AD的有效策略之一[6-9]。该假说提出Aβ具有神经毒性，Aβ激活周围产生细胞因子和神经系统免疫炎症应答，神经细胞死亡IL-1又可在APP信使RNA的水平进行调节而促进APP蛋白过表达[10-13]，生成更多的Aβ，如形成一个不断加强的自身毒性环路。。清窍闭塞，神机失用乃为总的病机。[15,16,17]。中医的“毒”，泛指机体生理与病理过程中产生的全部对机体具有不利影响的物质，如现代医学的毒性氧自由基、兴奋性神经毒、突变细胞、自身衰老及死亡细胞、炎性介质和血管活性物质的过度释放等，均可视为中医的毒邪[15]。而现代研究证实AD患者脑内极具代表性的病理改变－老年斑周围可发生强烈的局灶性炎症反应，产生许多炎性细胞因子[18,19]。结合上述西医和中医AD致病假说， AD发生与发展过程中的Aβ和炎性细胞因子实属中医“毒”自身毒性环路累神经细胞“毒损脑络”神经退行性记忆减退及认知障碍毒损脑络“毒损脑络”毒“毒损脑络”湖北省自然科学基金项目“毒损脑络”在阿尔茨海默病中生物学基础研究45岁，主任医师，神经病学医学博士，硕士研究生导师，同济医学院神经病学教授，享受武汉市政府专项津贴，神经科负责人。研究方向是神经介入和脑血管病的发病机制。2005年11月9日被评为武汉科技新秀（第二届），2007年3月在武汉市卫生局开展的医学杰出人才评选的活动中被评为“武汉市医学新秀”。2005年入选湖北省高层次人才工程，同年入选武汉市十百千人才工程。现任华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院神经内科主任，中西医结合脑病诊疗中心主任，中华医学会武汉分会中西医结合神经内科专业委员会主任委员，中华医学会武汉分会神经内科专业委员会副主任委员，，中华医学会湖北省医学会神经病学分会第六届委员会常务委员，湖北省暨武汉市病理生理学会神经系统疾病专业委员会副主任委员，中国中西医结合学会第三届神经科专业委员会委员。为《中国临床康复》、《中国脑血管病杂志》、《神经损伤与功能重建》编委，《卒中与神经疾病》常务编委和“三九健康网”高级顾问。主编书籍4部：《中风早知道》、《脑卒中康复指南》、《脑卒中健康教育指南》、《中西医结合卒中单元》，其中《中西医结合卒中单元》经鉴定达国内领先水平，在武汉市卫生局开展的医学优秀科研成果和论文评选活动中被评为一等奖；主持并完成了6项科研课题，其中《黄角颗粒治疗急性期脑梗塞的临床及实验研究》于2003年获武汉市科技进步二等奖；《中医学现代研究》于2004年获武汉市科技进步三等奖；《黄角颗粒对大鼠急性期脑梗死神经细胞凋亡影响的实验研究》于2006年获武汉市科技进步三等奖，2007年获湖北省科技进步三等奖；《黄角汤在不同时点逆转缺血缺氧PC12细胞凋亡的分子机制》经湖北省卫生厅鉴定，达国内领先水平；《卒中单元治疗模式的研究》由湖北省科技厅批准为湖北省重大科学技术成果。陈主任每周都要主持科内专科查房，三年来应邀参加三级医院间疑难危重病例大会诊10 余次，三年来发表统计源以上论文6篇，于2009年9月赴美国俄亥俄州立大学学习。 主要研究人员： 邱昕，女，37岁，副主任医师，医学博士，硕士生导师，主要从事脑血管病和阿尔茨海默病的发病机制研究。2000年9月－2005年7月在华中科技大学同济医学院硕博连读神经病学博士研究生毕业，现在华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院神经内科工作。目前在国内专业核心刊物上共发表学术论著1