化疗药物分类原理化疗原则及毒副反应处理作用 .ppt

一、药物治疗生物学 一正常组织生长的三种方式 静止型细胞群: 这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹肌细胞 更新型细胞群: 细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡的。 增长型细胞群: 具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞具有快速大量增殖的特点。 二、细胞存在的三种状态 增殖周期细胞 细胞有活力,不断进行分裂增殖. DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1） DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S） 分裂前期（G2） 有丝分裂期（M） 非增殖周期细胞（静止期（G0）细胞）: 细胞不进行分裂，但遇到创伤（手术），部分细胞可进入增殖周期。 无活力细胞: 细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。 药物作用于细胞各周期特点 处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感. 处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药物不敏感。 抗肿瘤药物应用原则 抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分 必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的（新辅助？辅助？姑息？） 通盘考虑病人的整体治疗计划 细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或序贯 抗肿瘤药物应用原则 联合化疗为主，单药化疗为例外 联合化疗的优点，更多杀灭异质性肿瘤细胞群中的耐药细胞 预防和延缓新耐药细胞珠的产生 联合药物的协同作用或作用机制的不同 互补体内药物分布不均 减轻对某一脏器的受损程度 化疗药物使用注意事项 1.给药途径 CCNSA：静脉或动脉内一次性推注 CCSA：缓慢滴注或口服 2.给药次序 VCR MTX VCR减少MTX流出细胞，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用 CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成三联复合物，从而加强了5-FU作用 IFO DDP 减少IFO的毒性 给药次序 BCNU CTX DDP 5-Fu 　DDP可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用 MTX 5-Fu　序贯性抑制DNA合成 MTX CF　对抗MTX的毒性 给药次序 5-Fu MMC MTX Ara-C（急性白血病） MTX 4h ASP（MOAP方案治疗ALL） Ara-C ADM/MIT 给药次序 PTX DDP/CBP/奈达铂 PTX 5-FU ADM/EPI PTX/TXT 避免影响ADM的代谢从而降低毒性 给药次序 NVB 5-FU/UFT 可能与NVB诱导TS抑制有关 NVB 24h GEM VLB DDP 可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用 给药次序 GEM 4h DDP 增加细胞内DDP积聚，也与抑制DNA合成、S期的阻滞有关 EPI GEM 增加对DNA 的损伤从而产生协同作用 Topotecan GEM 诱导减少Akt磷酸化 和增加脱氧胞苷激酶dCK表达 给药次序 GEM PTX/TXT 不能同时给药，可产生拮抗作用 ADM-PTX 24h GEM ，而ADM-PTX 48h GEM ，使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤 给药次序 培美曲塞 PTX 不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强dCK 的表达有关 培美曲塞 GEM 产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达 3.剂量强度 单位时间内的剂量以 mg/m2.周表示 剂量-反应曲线为线性关系，剂量越高疗效越大（淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌） 4.个体化给药 肿瘤对药物敏感性 脏器功能 体能状况 肿瘤负荷 耐药性存在与否 免疫功能状态 化疗药物适应证 敏感肿瘤：造血系统肿瘤；首选化疗 中度敏感肿瘤：绒癌，精原细胞癌，卵巢癌，乳腺癌，头颈部低分化癌，肺癌；早期手术/放疗，辅以新辅助或辅助化疗，晚期以化疗为主 不敏感肿瘤：恶黑 化疗药物禁忌症 不宜作为诊断性治疗 年老体弱/恶病质 骨髓储备功能差 心肝肾功能异常 严重感染、电解质紊乱、其他严重并发症 化疗应用目的 辅助化疗 新辅助化疗 根治性化疗 姑息性化疗 联合放化疗 序贯化疗 局部化疗