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2、物理性质与毒性 ①脂∕水分配系数 一般,脂溶性高,毒性较大。 ②电离度: 弱酸或弱碱有机化合物,一般,电离度越低,毒性较大 ③挥发度和蒸气压: ④分散度: 粉尘、烟和雾状 粒子越小,分散度越大,生物活性越强。 ⑤纯度 (二)机体的状况 1、种属、年龄、性别、营养与健康状况、遗传因素、生物节律 (三)接触条件 接触途径: 一般对于同种毒物:呼吸道(静脉注射)腹腔注射胃肠道皮肤吸收 (四)环境因素 温度、湿度、气压等 七、环境化学物的相互作用(联合毒性作用) 凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用,称为化学物的联合毒性作用。 (一)联合毒性作用发生阶段: 1、接触暴露阶段:在环境或食品中发生物理、化学反应: A+B?A?B(C) (new toxicity) 2、毒物动力学阶段:一种物质的存在可影响另一种物质的毒质动力学过程。 吸收 转化 分配排泄 体内化学反应 3、毒效阶段?生理拮抗 (二)联合作用的类型 相加作用 协同作用 增强作用 拮抗作用 联 合 作 用 独立作用 2、联合作用类型 (1)相加作用(Addition):M=M1+M2 化学性质相近或属同系,靶器官相同,作用机理相似物质,如:丙稀晴、乙晴 (2)协同作用(Synergism):MM1+M2 稻瘟净、马拉硫磷 1、基本概念 毒性单位(Toxic Unit):T=D/ED50 ED50:半数效应剂量 (3)拮抗作用(Antagonism): MM1+M2 二氯乙烷与乙醇 (4)独立作用 M=M1+M2(1-M1) (5)增强作用(Potentiation): 无毒性物质加强另外一种物质的毒性 3、联合作用类型的评定 (1)联合作用系数法 a, b,c....n—混合物中A,B...N化合物所占的重量百分比 K与联合作用类型 方法 拮抗作用 相加作用 协同作用 Smyth法 0.4 0.4~2.7 2.7 Keplinger法 0.57 0.57~1.75 1.75 (2)等效应线图法 只能评定两个化合物的联合作用 方法: 相同试验条件和接触途径下分,求化合物甲、乙的LD50及其95%可信限,作等效应线。 相同条件下求甲、乙的等毒性剂量(如各取0.5 LD50 )混合物的LD50。 以混合物中甲、乙的实际剂量在图中各做垂线,以交点位置评价类型。 联合作用的等效应曲线 1—拮抗作用 2—相加作用 3—协同作用 甲化合物(mg/kg) 乙化合物(mg/kg) LD50 LD50 上限 上限 下限 下限 3 2 1 第三章 环境化学物的毒性作用及其影响因素 一、基本概念 毒物(Toxicant):能引起机体暂时或永久性损害,甚至导致死亡的物质。 毒性(toxicity):毒物引起生物体损害的性质和能力。 中毒(Toxication):有害物引起生物机体出现功能或器质性改变而出现的疾病状态。 4.危险性(Risk)与危害性(hazard): 危险性(危险度):在特定接触条件下,对有害物造成损害的可能性大小的定量估计。 危害性:化学物质对人群造成损害的可能性。 5. 剂量(Dose):机体接触的外源化学物的数量。多种表示方法。 6. 效应(Effect)与反应(Response) 效应:一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。 反应:一定剂量的外源化学物与机体接触后,呈现某种效应并达到一定程度的比率,或产生效应的个体在群体中所占的比例。 常用毒理学剂量参数 (1). 致死剂量(Lethal dose,LD):以死亡为观察指标的外源化学物的量。 绝对致死剂量(LD100):能引起所观察的个体全部死亡的最低剂量。 半数致死剂量(LD50):能引起所观察的个体50%死亡的剂量。 半数致死浓度(LC50):能引起一群个体50%死亡所需的浓度。一般以mg/m3空气和mg/L水来表示。 半数耐受限量(TLm):也称半数存活浓度,是指在一定时间内一群水生生物中50%个体能够耐受的某种环境污染物在水中的浓度,单位为mg/L。 最小致死剂量(MLD、LDmin、LD01):引起群体中个别死亡的最低剂量。低于此剂量,不会出现死亡。 最大耐受剂量(MTD、LD0):一个群体
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