第1,2章节总论幻灯片.ppt

第七节 跨膜信息转导与细胞内信使 二、细胞信号转导体系中的信使物质 三、细胞信息转导系统与药物的影响 第二信使 将获得的信息增强、分化、整合 并传递给效应器 环磷腺苷(cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂 钙离子 （三）后遗反应 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 （四）停药反应 突然停药后原有的疾病加剧 （五）变态反应 是一类免疫反应。常见于过敏体质的病人 反应性质与药物原有的效应无关， 用药理性拮抗药解救无效 反应的严重程度差异很大，与剂量无关 过敏反应 回跃反应 （六）特异质反应 小数特异体质病人对某些药物特别敏感 第三节 量效关系 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学的一个核心概念。 量效关系 量效曲线 第三节 量效关系 是指效应可用连续性数量值表示的反应 如血压、心率或尿量的升降值等等 量反应 最小有效量 （阈剂量 ） 最小有效浓度（阈浓度) 指能引起效应的最小药物剂量或最小药物浓度 第三节 量效关系 给予同等药量，不同个体间的效应存在明显差异； 达到相同效应所需的药物剂量在不同个体间也存在明显差别 个体差异 效能(最大效应) 药物的药理效应的最大值 效价强度 指药物效应与药物剂量的关系 达到相同效应时所用药物剂量 所用药物剂量越小其效价强度越大 药物的最大效应与效价强度的关系： 第三节 量效关系 是指效应用全或无(all or none) 的方式表现的反应。如阳性或阴性、有效或无效、生存或死亡 质反应 半数有效量 ED50 指引起50%实验对象出现有效反应的药物剂量 半数致死量 LD50 指能引起50%实验动物死亡的药物剂量 反应数 累加量效曲线 频数分 布曲线 质反应 第三节 量效关系 安全范围 (margin of safety) LD5∕ED95的值或LD5～ED95之间的距离 治疗指数 (therapeutic index，TI) LD50/ED50的比值 第四节 构效关系 药物的结构与药理活性或毒性之间的关系 化学结构相似的药物可引起相似或相反的效应 药物与靶点之间相互作用存在必需的基本结构 逐渐改变其骨架长短、侧链基团、立体异构或几何异构等均可能影响药物的性质，影响药效和毒性。 第五节 药物作用机制 药物的药理效应是在 何处产生？ 如何产生？ 作用机制 引起了机体生理、生化功能的改变而产生效应。 机体 药物 第五节 药物作用机制 几乎涉及生命代谢活动过程的所有环节 可作用在器官、组织、细胞和分子水平 药物 靶点 受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统和基因 药物与机体细胞结合的部位 一、改变细胞周围环境的理化性质 抗酸药 中和胃酸 治疗溃疡病 甘露醇 提升渗透压 利尿 二、参与或干扰细胞代谢 铁剂 缺铁性贫血 胰岛素 糖尿病 5-氟尿嘧啶 抗癌 第五节 药物作用机制 第五节 药物作用机制 三、影响生理物质转运 马普替林: 抑制中枢NA的再摄取, 抗抑郁症 利尿药: 影响Na＋的重吸收起排钠利尿作用 甲苯磺丁脲 促进胰岛素的分泌 治疗糖尿病 四、作用于一定的靶 受体 离子通道 酶 载体 肾上腺素 钙拮抗剂 新斯的明 假递质 第五节 药物作用机制 五、影响核酸代谢 抗癌药 抗生素 六、非特异性作用 消毒防腐药 麻醉催眠药 七、基因治疗 核酸类物质（多核苷酸和寡核苷酸） 对疾病的相关基因有高度选择性， 可选择性地改变人体特定的基因表达 从而发挥作用 这些基因药物尚处于研究、发展阶段 第六节 药物与受体 一 、受体研究的实验、假说与发展 第六节 药物与受体 一、受体研究的由来 1878年 阿托品 毛果芸香碱 猫 唾液 1905年 烟碱 箭毒 骨骼肌 接受物质 1908年 Ehrlich 受体概念 药物必须与受体进行可逆性 和非可逆性结合， 方可产生作用 Ehrlich 提出受体的两个基本特点：1、有特异性识别与之相结合的配体或药物的能力；2、药物-受体复合物可引起生物效应。 受体 配体 几种假说： 占领学说 速率学说 二态模型 研究进展 1948年 受体分型假说 1955年 证实 1972年 第二信使学说 受体的分离纯化及分子克隆技术的发展 大量受体结构被阐明， 促进药理作用机制的研究； 推动了新药的研制 推动了生命科学和医学的发展 近20年： 二、受体的概念与特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质， 能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合， 并通过中介