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脑出血患者血浆及血肿引流液MMP-9表达与中风闭、脱证关系的研究 PAGE 14 脑出血患者血浆及血肿引流液 MMP－9表达与中风闭、脱证关系的研究 专 业： 中西医结合临床 研究生： 皇 甫 赟 导 师： 吴 成 翰 教授 摘 要 ABSTRACT 目的：本课题旨在动态观察脑出血(ICH)患者血浆及血肿引流液基质金属蛋白酶－9(MMP-9)的表达情况。探讨中医出血中风闭脱证与MMP-9表达的关系，及MMP -9与出血量、NIHSS、GCS的关系，从而发现MMP-9在ICH后继发性神经细胞损伤中的作用，为中医微观辨证提供分子生物学水平的依据，为探索中西医结合治疗ICH的新途径提供理论指导。 资料与方法：临床收集既符合ICH的诊断要点，又须根据《中风闭证和脱证标准》辨证为阴闭证、阳闭证、脱证，经外科手术的住院病人共计60例，其中男性34例，女性26例，平均年龄59.62±13.03岁（37-81岁）。阴闭证22例，其中男性12例，女性10例，平均年龄61.25±12.87岁（37-78岁）；阳闭证18例，其中男性9例，女性9例，平均年龄61.00±13.83岁（40-78岁）；脱证20例，其中男性13例，女性7例，平均年龄56.25±12.44岁（38-81岁）。正常对照组40例，30例取自正常人静脉血；10例取自非中枢神经系统疾病需腰麻手术的外科病人脑脊液(cerebrospinal fluid GCS)。ICH组取发病后第1天、第4天、第7天血肿引流液及同期静脉血。按照格拉斯哥昏迷评分(Glasgow评分，GCS)；美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）；根据“多田公式”计算出血量；采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测MMP-9含量。 结果： ICH患者血肿引流液及血浆中MMP-9含量在不同时段（1d,4d,7d）均明显高于正常对照组，差异有统计学意义（P0.01）。在正常CSF中MMP-9含量极低，运用ELISA法未能检测到（超过其敏感范围）。 ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量在发病后的第1天即升高，至第4天达到高峰，与第1天对比，有显著性差异（P0.01），至第7天仍在较高水平，与第4天对比差异无显著性差异（P＞0.05）。 ICH患者血肿引流液中MMP-9含量较相应时限血浆中MMP-9含量高，差异有显著性意义（P0.01）。 ICH患者相应时段的血浆及血肿引流液中MMP-9含量在中医阳闭、阴闭、脱证三组之间差异有统计学意义（P0.01），按MMP-9表达高低顺序排列为：脱证＞阴闭＞阳闭。在观察的7天内，有6例在第4天由闭证转化为脱证，与闭证中未转变组相应时段对比，前者血浆及血肿引流液中MMP-9含量明显升高，差异有显著性意义。有5例在第7天由脱证转化为闭证，与脱证中未转变组相应时段对比，前者血浆及血肿引流液中MMP-9含量明显降低，差异有显著性意义（P0.01或P0.05）。 ICH患者中医阴闭、阳闭、脱证组之间出血量、NIHSS及GCS间有统计学差异（P0.01或0.05）。各型按出血量及NIHSS顺序排列均为：脱证＞阴闭＞阳闭；后者相反。 ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量与出血量及NIHSS呈正相关；与GCS之间呈负相关，相关性有统计学意义（P0.01）。 结论： MMP-9可能参与了ICH后继发性神经细胞损伤。其含量在第1天即升高，至第4天持续升高，至第7天仍在较高水平（因血肿引流可能会增加感染机率，一般在7天以内，故未再行7天后的观察），其变化与临床ICH患者脑水肿的演变规律相符，提示MMP-9水平可能与血肿周围水肿体积相关。 ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量的动态演变具有一致性。 ICH患者血肿引流液局部高浓度的MMP-9含量可能与ICH后继发性损伤的严重性直接相关。 ICH患者中医阴闭、阳闭、脱证组之间出血量及GCS、NIHSS间可能存在统一性，即均可以作为ICH脑实质损害程度的判断标准之一，从另一方面也佐证了中医辨证的客观性及整体性。 ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9含量与出血量及NIHSS呈正相关；与GCS之间呈负相关，因此MMP-9含量可以作为ICH脑实质损害程度的判断标准之一。 ICH患者血浆及血肿引流液中MMP-9表达高低顺序排列为：脱证＞阴闭＞阳闭，说明MMP-9含量对中风闭、脱证微观辨证有一定的帮助。二者存在一定的相关性。而中风由闭证到脱证体现了病情由轻到重的过程，因此MMP-9含量可以作为反映临床病情轻重的一个客观化指标，同样也可以作为中医闭证、脱证辨证的定量化指标。 动态观察血浆及血肿引流液中MMP-9含量，若明显升高提示病情有由闭证向脱证转化可能，即病情加重；反之，若明显降低提示病情有由脱证向闭证转化可能，即病情缓解。