多发性骨髓瘤功能损伤的管理.ppt

硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高 Leukemia. 2013;27(2):423-9. 硼替佐米为基础的方案：VD（硼替佐米-地塞米松）、VTD（硼替佐米-沙利度胺-地塞米松）、VCD（硼替佐米-环磷酰胺-地塞米松） 沙利度胺为基础的方案：TD（沙利度胺-地塞米松）、CTD（环磷酰胺-沙利度胺-地塞米松）、T-VAD（沙利度胺-长春新碱-阿霉素-地塞米松）、MPT（马法兰-泼尼松-沙利度胺） 来那度胺为基础的方案：Rd（来那度胺-小剂量地塞米松）、MPR（马法兰-泼尼松-来那度胺） P=0.011 P=0.032 肾功能改善的患者（%） 不同新药对MM患者肾功能损伤的逆转程度 N=133 硼替佐米达到主要肾缓解的可能性是来那度胺的4倍 多因素分析，新药治疗达到主要肾缓解（≥renalPR）的可能性 来那度胺 1 沙利度胺 2.36(0.868–6.405) P=0.092 硼替佐米 4.25(1.3–13.94) P=0.017 0.1 0.5 1 2 4 8 16 预后因素 OR(95% CI) P OR(95% CI) 可能性更高 可能性更低 Leukemia. 2013;27(2):423-9. 多项研究证实：硼替佐米治疗RI逆转率高 硼替佐米治疗后肾损伤（RI）逆转率 RI 逆转率：16–85%; 中位 41% a 依据新的慢性肾脏疾病分类 ; B 肌酐水平持续下降在1.5mg/dl以下; c肌酐水平普遍降低; d GFR正常化; e 摆脱透析依赖. Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. BTD治疗新诊断MM：疗效不受RI影响 BTD：硼替佐米-沙利度胺-地塞米松 72名新诊断MM患者，根据RI分成2组，分别接受BTD治疗8疗程。 总生存OS 2年估计OS： 组1：77.3% 组2：63.8% P=0.188 2年估计缓解时间： 组1：50.6% 组2：42.1% P=1.000 组 1 (n=42) (Scr 2 mg/dL) 组 2 (n=30) (Scr ≥2 mg/dL) 缓解时间 Chin J Cancer Res. 2013;25(2):155-60. 硼替佐米用于移植MM患者治疗：HOVON-65/GMMG-HD4试验 PAD：硼替佐米-阿霉素-地塞米松 VAD：长春新碱-阿霉素-地塞米松 随机分组(n= 827) VAD×3 PAD×3 CAD+ G-CSF 干细胞采集 HDM(200 mg/m2) RIC allo-SCT VD 沙利度胺维持治疗 50 mg/d , 2 年 硼替佐米维持治疗1.3mg/m2 /2w，2年 Haematologica. 2014;99(1)148-54. 基线血清肌酐 BLC≥2 mg/dL，n=746 BLC2 mg/dL，n=81 对于肾损伤患者，PAD组生存预后显著优于VAD PFS OS 3年PFS： BLC≥2 mg/dL： VAD vs PAD=16% vs 48%(P=0.004) BLC2 mg/dL： VAD vs PAD=43% vs 48%(P=0.023) 3年OS： BLC≥2 mg/dL： VAD vs PAD=34% vs 74%(P0.001) BLC2 mg/dL： VAD vs PAD=79% vs 79% Haematologica. 2014;99(1)148-54. 硼替佐米治疗复发/难治性MM患者：APEX研究 治疗时间273 天 治疗时间280 天 1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 4, 8, 11 天, 3周一疗程 8 疗程 1.3 mg/m2 静脉推注 第 1, 8, 15, 22 天, 5周一疗程 4 疗程 3 疗程 5 疗程 40 mg 口服 第1- 4, 9-12, 17-20天, 5周一疗程 40 mg 口服 第 1-4天, 4周一疗程 诱导 维持 按照1:1的比例随机分组 万珂 地塞米松 n=333 n=336 地塞米松治疗组中出现疾病进展的患者换用万珂单药治疗 669例复发或难治性MM患者 N Engl J Med 2005;352:2487-98. APEX 研究亚组：硼替佐米可以克服RI的不良预后 III 期 APEX 研究的亚组分析结果显示，硼替佐米疗效不受肾功能损伤的不良预后的影响 肌酐清除率（ml/min） 所有患者 30 30-50 ?50 51-80 80 50 ORR (CR+PR) 38% 47% 37% 40% 40% 36% 38% CR 6%