药理学-利尿药概要.ppt

噻嗪类的利尿机制 * * ①抑制远曲小管近端Na-Cl转运子，抑制NaCl的吸收，略影响尿液的稀释； ②排Na的作用使远曲和集合管排K增加； ③对CA酶有抑制，故可增加HCO3-排泄； ④能促进远曲小管PTH调节的Ca吸收，降低尿钙，减少管腔钙沉积 结合其作用部位、化学结构及作用机制分为以上五类。 * 许多肾小管汇合成集合管。尽管集合管不包括在肾单位中，但在功能上与远曲小管关系密切，尤其在尿液浓缩过程中起重要作用。 * 脱水药对球管平衡机制的影响？ * 吸收能力强：所有的葡萄糖、氨基酸、有机溶质；85%HCO3-，60%Na+。 对水高度通透：水被动吸收60% 主动分泌：H+、肌酐、某些药物 * * * 远曲小管远端和集合管 * * 药物作用 阿米洛利、氨苯蝶啶、螺内酯、依普利酮 阻断Na通道，保钾排钠 醛固酮受体拮抗剂，保钾排钠 Inhibitors 主细胞 主细胞 A型闰细胞 主细胞 * * 二、常用利尿药 二、常用利尿药 * * 代表药 结构 特点 呋塞米 磺胺衍生物 较常用，引起耳毒性 布美他尼 磺胺衍生物 耳毒性最小，仅为呋塞米的1/6 托拉塞米 磺胺衍生物 依他尼酸 苯氧乙酸衍生物 耳毒性常见 * * 【药理作用】 1、利尿作用 作用部位： 作用机制：①②③④ 作用特点： 强大、迅速、短暂 尿中电解质排泄增多，接近等渗的尿液 排钾利尿药 * * 【药理作用】 2、促进肾脏PG的合成： NSAIDs可干扰利尿药的作用。 3、扩张血管： ①心衰时使用，扩张全身静脉，减轻肺淤血，起效迅速，发生在利尿作用出现之前； ②还可降低肾血管阻力，增加肾血流量。与减少血管对缩血管物质如AngII，NA，以及增加舒张血管物质如PGI2，开放K通道等有关。 * * 【体内过程】 1、吸收 起效快，口服后30min,静注后5min起效，维持时间短（2-3h)。 2、排泄 通过近曲小管有机酸转运机制分泌或肾小球滤过，以原形从尿中排出，并直接作用于肾小管起效。约1/3经胆汁排泄，反复给药不易在体内蓄积。（排泄即起效） 3、药物消除半衰期（1h)受肾功能影响(可达10h),吲哚美辛（干扰），丙磺舒（竞争）。 【临床应用】 1、各种严重水肿：心、肝、肾性水肿他药无效者 2、左心衰伴急性肺水肿和脑水肿（首选） 3、预防急慢性肾功能衰竭 4、加速毒物排泄 5、高钙血症：抑制髓袢升支粗段对Ca的重吸收 水肿：常见于心肝肾等疾病，基本病理变化是细胞间液增加，Na+潴留是主要因素。利尿药通过排钠、利水来治疗水肿，但仅为对症，应避免多种不良反应 * * 静脉注射呋噻米20-40mg 初期：直接扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻； 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。尤其适用于脑水肿合并左心衰。 * * 1、过度利尿导致电解质紊乱（五低） 低血容量（表现为血压下降） 低血钾 低血钠（停药适当补钠） 低氯碱血症 低血镁 不良反应 到达远曲小管的尿量增多，使与Na吸收偶联的K分泌增加。 可引起心律失常、强心苷中毒、肌无力、恶心呕吐腹胀， 低于3mmol/L必须及时补充 惊厥、昏迷、肌张力减退或紧张、消化不良、心律失常;为钠泵激活所必须，同时伴有低血钾者需先补镁,可稳定细胞内K，是钠泵的辅助因子 利尿后使集合管分泌K和H增多的结果 * * 不良反应 2.高尿酸血症 3.耳毒性 4.胃肠道反应及其他 剂量依赖性。表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。内耳毛细胞损害。布美他尼的耳毒性小。 恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量引起胃肠出血；血脂和血糖升高；过敏反应（磺胺）。 与尿酸竞争排泄机制 药物相互作用 耳毒性 心律失常 竞争、拮抗 协同 肾损害 氨基糖苷 强心苷 丙磺舒 噻嗪类 两性霉素B 顺铂 糖皮质激素 吲哚美辛 * * 1 2 3 4 5 6 7 8 二、常用利尿药 * * 代表药 结构 特点 氢氯噻嗪 磺胺基，苯并噻二嗪 本类原型药 吲达帕胺 磺胺衍生物 抑制CA酶作用强 氯酞酮 磺胺衍生物 作用久，排钾作用小 美托拉宗 磺胺衍生物 利尿强，作用久 喹乙宗 磺胺衍生物 同上 * * 【药理作用】 1、利尿作用 作用部位： 作用机制：①②③④ 作用特点： （1）温和而持久 （2）排出大量电解质 （3）排钾型利尿药 * * 【药理作用】 2.抗利尿作用： 可因排钠使血浆晶体渗透压下降，改善口渴感，并明显减少尿崩症患者尿量。具体机制尚不明。 3.降压作用： 早期 ：排钠利尿减少血容量降压 后期：扩张外周血管降压（钠钙交换机制、缩血管物质脱敏、扩血管物质释放） * * 【体内过程】 1、吸收：脂溶性高，口服易吸收。 2、