FTO及其研究进展.pptVIP

控制食物摄入与食欲调节 ( Cecil, 2007) 控制食物摄入与食欲调节 携带一个或者两个有肥胖风险 FTO 基因的成年人和儿童更容易对暴饮暴食和在自助餐时选择高脂食物“失控”, 经常对吃“失控”和选择高能的美味食物可能是FTO 等位基因导致过度肥胖的机制所在。 (Tanofsky-Kraff,2009) 调节能量平衡和新陈代谢 多数学者在研究FTO 基因与饮食摄入和调节食欲的关系时,并没有对FTO 基因通过调节能量和新陈代谢对肥胖产生的影响给予足够的重视。 FTO 基因在能量平衡和新陈代谢调节方面的具 体作用机制的研究还不甚清楚 调节能量平衡和新陈代谢 调节能量平衡和新陈代谢 调节能量平衡和新陈代谢 FTO 基因受到抑制的小鼠绝对食物摄入量无变化， 但考虑其体重及瘦体重相对降低的因素后， FTO 基因受到抑制的小鼠表现为明显的食欲过盛。与前面的推断相一致。 FTO 基因受到抑制的小鼠体重减轻与能量摄入减少无关 。 调节能量平衡和新陈代谢 表明 FTO 基因抑制小鼠的体重减轻是由其能量消耗增加所致 。 ( Fischer, 2009) FTO基因受抑制小鼠其能量摄入相对增加但体重减轻这一现象该如何解释呢？是否与能量消耗增加有关呢？ 调节能量平衡和新陈代谢 能量消耗增加的机制？ FTO 基因受到抑制的小鼠身体活动减少， 不需运动即可消耗大量能量。 推测 FTO基因可能抑制新陈代谢， 人体FTO基因多态性可能通过上调FTO基因的表达从而使机体对肥胖易感。 给瘦人注射胰岛素，大脑皮质运动增加，胖人则否 (Tschritter O,2006) 胰岛素的主要作用是促进合成代谢、抑制分解代谢 结合FTO 基因抑制新陈代谢的动物实验 说明了FTO 基因与胰岛素的敏感性有关联 (Gerken,2007 ) FTO基因 深入研究 为探讨它与其他因子和激素的结构和功能的关系提供了一个新的思路。 （Fredriksson ，2008） 其他功能和作用机制 更深层的挖掘能量的消耗机制，对瘦素、脂联素、肾上腺素和去甲肾上腺素的含量进行分析。 体内FTO基因作用受到抑制的小鼠血液中肾上腺素和去肾上腺素这两种激素的水平较高　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　 （Fischer，2007） 其他功能和作用机制 与两个变异的FTO基因副本相比,rrs9939609的无变异基因副本携带者其血液中瘦素水平 有所下降。（分别为r GG:26.7 ng/ml TT:21.5 ng/ml ,rs9939609 TT:19.49 ng/ml AA:13.59 ng/ml ） （Speakman，2008 和Do，2008） 其他功能和作用机制 其他功能和作用机制 与Wahlen研究一致 动物研究也显示高能量喂养可以上调FTO 基因的表达, 而禁食下调了 FTO 基因的表达 (Gerken,2007;Andreasen,2008;Joost,2001;Stratigopoulos,2008) 提示 FTO 基因还可以通过对成脂功能的调节,最终导致肥胖的发生。 其他功能和作用机制 另外,肥胖相关基因 FTO 和肿瘤的发生之间可能也存在着一些联系, Jowett 等的研究发现 FTO基因位点的遗传变异影响RBL2 基因( 视网膜母细胞瘤样2 基因)的表达。这可能会为国际上新近关于 “肥胖和癌症共用一些信号途径”的这一科学新发现提供证据。 FTO蛋白的结构显示其是一类脱氧核糖核酸去甲基化酶，其作用更接近于一种脱氧核糖核酸去甲基化酶，已有研究证明FTO蛋白酶能使DNA脱甲基化，能够通过去除一个甲基的方式修复DNA，但是被FTO蛋白酶脱甲基的到底是什么基因以及该过程如何对肥胖症造成影响尚不清楚。 (Jowett,2010) 小结 FTO对肥胖产生的影响不仅与饮食摄入和调节食欲有关，也与调节能量和新陈代谢有关。 对食物摄入的调节主要是从对饱食感应答中枢的调节及对食物密度的选择方面进行调节。 另外， FTO基因缺失小鼠活动量减少，能量消耗增加，即FTO基因可抑制新陈代谢，从而产生肥胖。 多数研究表明FTO基因能够抑制脂肪水解并结合调节对成脂细胞功能的调节而引起肥胖的发生。 结语 当前,对肥胖相关的 F TO 基因的研究是一个热点。FTO 基因对人体的影响可能不仅局限于通过以上的调节食物摄入、 新陈代谢和