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使用 Agilent 7890A GC 和低热容 (LTM) 系统快速分析 USP 467 残留溶剂 应用报告 制药 作者 摘要 使用安装在 系统上的低热容 系统根据 （ 修订 Roger L Firor Agilent 7890A GC (LTM) USP 467 2008-09 Agilent Technologies, Inc. 版）进行双柱残留溶剂分析。连接至挥发物接口的 G1888 自动顶空进样器用于进样。微 2850 Centerville Road 板流路控制技术 (CFT) 双路分流器用于将样品等量地分流到 5 英寸 7 M x 0.25 mm x 1.4 µm Wilmington, DE 19808 Agilent JW DB-624 色谱柱和 5 英寸 7 M x 0.25 mm x 0.25 µm Agilent JW USA HP-INNOWax 色谱柱中。每个柱模块通过保留间隙管柱连接至其相应的 FID。已对 1 级、 2A 级和 2B 级溶剂的水溶液进行了分析。灵敏度、线性和分离度符合 USP 467 的要求。 所有指定的 1 级、2A 级和 2B 级溶剂的总分析周期时间缩短至 10 min。 前言 USP 467 为 1 级和 2 级残留溶剂规定了以下三个步骤： 活性药物成分 (API) 或最终产品的制造工艺可能会导致药物含有残 1. 步骤 A ：鉴定及限量检测 留溶剂。基于安全性、对晶型的影响、溶解度、生物利用度以及 2. 步骤 B：确证试验 稳定性等多个原因，对残留溶剂的含量进行监控。所有原料药、 3. 步骤 C ：定量检测 赋形剂和产品在 USP 467 中均有列出。 步骤 A 使用 G43 相（本操作中使用 Agilent JW DB-624 柱）， （低热容）色谱系统与静态顶空进样联合，根据 修 LTM USP 467 步骤 B 使用 G16 相（本实验中使用 Agilent JW HP-INNOWax 订总章 2008 的规定分析药品中的残留溶剂 [1]。本章遵循国际协 柱）。一般情况下，在一个相中共流出的组分在另一个相中不会 调会议 (ICH) Q3C 中制定的指导原则 [2]。根据可能的毒性将残留 共流出。 溶剂分为三个等级。1 级溶剂被认为毒性最大，应在生产中避免使 用。这些溶剂也会对环境产生危害。2 级溶剂（2A、2B 和 2C）毒 性较小，限制使用。2C 级溶剂的沸点较高，其中一些需要用非顶 实验部分 空方法进行分析。3 级的毒性最小，可行的话应该用作溶剂。顶空 采用水溶性方法制备标准品，用以表明系统性能。不溶物质需要 GC 用于检测 1 级和 2 级溶剂，而多数 3 级溶剂采用非特异性方法 使用 DMSO、DMF 或其他合适的非水溶剂。 种溶剂系统所用的 进行分析，例如干燥失重。每种 2 级溶剂都有“允许日接触量” 方法学非常相似。 (PDE) 限制。如果给定溶剂的检测结果在 PDE 限度以下，就不需 要进一步检测（日剂量低于 10 克）。总章中的第二种