toc分析方法在清洁验证中的应用-生物通.pdfVIP

第 1 页共 6 页 GE 水处理及工艺过程处理集团 论文 分析仪器公司 正确的分析方法应用于合适的应用——TOC分析法在清洁验证中的应用 工艺技术的进步和生产成本的提高，促使全球医 过清洁度的鉴定。未知峰的鉴别和昂贵的仪器维 药行业寻求新的方法来获取更高的效率和生产 护成本一直是造成类似停工的根本原因。此外， 率。对于这个高度竞争性的行业，在竭力确保药 在FDA对制药设备检查之后发出的警告信中， 品质量最优化的同时，平抑高额的生产成本、简 HPLC法是最常被列举的分析方法。在最近涉及 化冗长的清洁验证程序是至关重要的。最近几 HPLC的警告信中提到的问题是：检测效率不够 年，作为一种非专属的清洁验证方法，总有机碳 高，无法识别未知峰，无法在使用之前校正仪器， （TOC ）分析法引起人们越来越浓厚的兴趣， 分析结果缺乏线性，仪器准确度不高，无法在分 这是因为诸如高效液相色谱（HPLC）法之类的 析前证实系统的适用性等。[2] 专一性分析方法，已被证明是清洁验证过程中的 瓶颈，是导致设备在清洁验证过程中停车时间较 HPLC仪器的实验室操作员培训不当或不具备 长的原因。 资质，也是审查的重点。在最近的一封警告信中 指出：“……进行HPLC分析的程序不当，因为 本文对采用非专属方法,相比传统分析方法进行 在获得批准的试验方法中并未确定……样品的 清洁验证的优越性加以研究。同时对TOC方法 运行时间和保留时间。我们的调查人员发现，您 予以关注并阐述了Sievers* TOC 技术极为适合 实验室的雇员在活性峰洗脱后立即按照惯例停 清洁验证应用的缘由。其目的在于帮助药品制造 止了色谱仪的运行，如此一来，在活性峰后洗提 商了解为什么采用TOC能够提高资源生产率， 的任何峰都将无法被检测到。[3] ” 提高产量，缩短设备停工时间，增强盈利能力。 从这种更加严格的监管性复查可以看出，FDA 采用非专属方法（TOC ）进行清洁验证的优点 已经意识到HPLC检测法的缺陷。这种意识在 FDA 《药品生产质量控制实验室检验指南》中进 越来越多的公司采用TOC 分析法进行清洁验 一步得到体现：“有时该公司的雇员没有接受充 证，这是因为该方法相比其它分析方法更加快 分的培训或没有足够的时间来辨识需要进一步 捷、简便和经济。TOC法能够快速分析样品， 研究和解释的情况。相反，他们在未作任何努力 缩短清洁验证方案的执行时间。即使对于通常认 加以鉴别的情况下就接受了色谱图上未被解释 为是不溶于水的化合物，或者是在生物技术行业 的峰像。[4] ” 中常见的大分子蛋白质，情况亦如此。此外，美 国食品及药物管理局（FDA）在其关于残留污染 众所周知采用HPLC法进行清洁验证可能带来 物测定的监管指南中认可了TOC法[1] 。 某种程度的不确定度。未知峰，也称为“假峰”， 正是由于这些不确定性而产生的，从而导致冗长 在清洁验证研究中，常常需要根据一种以上的目