药物治疗学10C_老年痴呆.pptVIP

* * 老年痴呆senile dementia 老年痴呆 定义 痴呆是大脑皮质功能衰退的一种临床综合征，主要表现为进行性记忆减退，认知和行为障碍 老年痴呆 分类 阿尔茨海默病（Alzheimer disease） 血管性痴呆（vascular dementia） Alzheimer病 概述 该病于1907所由Alois Alzheimer首次描述，首次临床上描述神经元死亡和该病的特点是斑块和缠结 该病的本质是中枢神经系统神经元进行性退化变而导致痴呆，最终引起神经元固缩和死亡 是老年第四位死因。诊断后的寿命约3-15年，近年认为更短些 流行病学 近年在美国有4百万人诊断为该病。15% 在 65岁左右会患痴呆症；35% 在 85岁左右患痴呆症 调查显示，中国并非痴呆病的低发区，发病率与欧美国家相近，约为3.2%～5.4%。北方患老年痴呆的平均年龄为75岁，北方老年人血管性痴呆发病率高于南方。随着年龄增加，女性患病率高于男性，城乡患病率差别不大 Alzheimer病 老年性痴呆的患病率随年龄而增高 病因学 遗传因素 有家族史者，3.8% 在同胞中发生，而 10% 患者的后代可发生该病 微量元素 铝盐可引起动物神经元产生类似该病中的神经纤维缠结退行性变 免疫反应 随着年龄的增长，开始产生抗脑抗体，而引起神经元的退行性变 大脑表面 β-淀粉体斑块 AD的治疗目的与原则 目的 改善认知功能，延缓疾病进程，提高病人的生活自理能力 AD的治疗目的与原则 原则 治疗AD的基本症状 治疗行为的异常 减低疾病的进程 延缓疾病的发生 药物治疗 分类 与胆碱能神经递质相关的药物 胆碱能神经递质前体药 胆碱能神经递质合成促进剂 胆碱能神经递质分解酶抑制剂 乙酰胆碱受体激动剂 药物治疗 分类 脑细胞代谢激活剂 脑循环改善剂 药物治疗 分类 钙拮抗剂 肽类激素 神经营养因子 雌激素 药物治疗 分类 抗氧化剂 非甾体抗炎药 抗A?药 中药 他克林 AChE抑制剂 他克林（Tacrine）是FDA批准的第一个用于治疗AD的药物 半衰期短，一日四次。规格50-100 mg/d, 用或不用卵磷脂作为佐剂 因肝脏的毒性（约50%），现已少用 他克林 冲动 合成 储存 代谢 释放 再摄取 降解 受体 效应 多奈哌齐 AChE抑制剂 可逆性AChE抑制剂，易透过BBB 一般用量为5～10mg，Qd ×6W，明显改善症状，有较轻的不良反应 尚未发现肝毒性 注意与苯妥英、卡马西平或地塞米松的相互作用 适合长期应用（10mg/d） 他沙利定 M1受体激动剂 冲动 合成 储存 代谢 释放 再摄取 降解 受体 效应 治疗AD的新导向 目前所用的药物仅仅是控制阳性症状，而不能逆转AD发病的原因 现有的药物，对晚期病人是无效的 在本世纪内，主要开发新的药物，如 疫苗 减少β淀粉样肽的产生或增加其清除 各种治疗AD行为症状的药物 抗精神病药 氟哌啶醇（Haloperidol） 奥氮平（Olanzapine） 喹硫平（Quetiapine） 利培酮（Risperidone） 各种治疗AD行为症状的药物 抗焦虑药 阿普唑仑（Alprazolam） 丁螺环酮（Buspirone） 地西泮（Diazepam） 劳拉西泮（Lorazepam） 各种治疗AD行为症状的药物 抗抑郁药 阿米替林（Amitriptyline） 去甲丙米嗪（Desipramine） 氟伏沙明（Fluvoxamine） 奈法唑酮（Nefazodone） 帕罗西汀（Paroxetine） 曲拉唑酮（Trazodone * * * * *