药效动力学——药理学精品课件（中国医科大学）.pptVIP

（二）质反应 质反应(quantal response)又称全或无反应(all or none response)：以阳性反应或阴性反应来表示药理效应。 （三）拮抗药 对受体有亲和力而无内在活性。 普奈洛尔阻断肾上腺素对心脏的拮抗作用 1、竞争性拮抗药 特点： 与相应激动药竞争受体的相同位点; 竞争性拮抗作用是可逆的； 图3-4所示对于竞争性拮抗药使激动药的量效曲线自A右移至B，拮抗药剂量增大，则曲线右移多，但不影响激动剂的最大效应，表观上显示激动剂的效价强度减低。 3-4图 2、非竞争性拮抗药 特点： 与受体结合是难逆的 增加激动剂的浓度不能取消非竞争性拮抗药的作用 如图3-4所示非竞争性拮抗药的作用特点是降低激动药的最大效应，曲线自A转变为C，非竞争性拮抗药剂量继续增大时，则转变为C’。 （四）反向激动药 反向激动药可用于拮抗激动药的作用，也可用于抑制自发性受体活性，而中性拮抗剂不能抑制自发性受体活性。 例：纳洛酮。 七、药物作用于受体的基本特征 药物与受体结合引起一系列生理生化反应，如受体蛋白本身构象变化、细胞膜通透性变化、酶活性的变化、能量代谢变化等。 药物与受体相互作用有以下特点。 （一）特异性与敏感性 特异性指受体具有识别特定药物的能力； 敏感性指微量药物作用于受体即可产生明显的效应。受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织)10-14 （二）、可逆性与饱和性 大多数药物与受体的结合是可逆的，即药物及可以与受体结合也可以解离。 细胞受体的数量是一定的，当药物达到一定浓度时，即使再增加药量，效应也不再增加。受体是决定药物剂量与效应关系的基本因素。 （三）、受体决定药物作用的选择性 抗精神病药氯丙嗪阻断多巴胺受体产生抗精神失常作用； 阻断肾上腺素受体，引起血管扩张，产生降压作用。 （四）、药物对受体的调节 受体的调节可分为两种方式，即数量的调节（向下调节、向上调节）和敏感性的调节（敏感性降低、敏感性升高）。 Down-regulation, Desensitisation Up-regulation, Hypersensitivity 长期应用受体激动药可使受体的敏感性降低或受体数量下调，导致激动药效果下降；例：胰岛素 长期应用受体拮抗药或反向激动药可使受体的敏感性升高或受体数量上调，再次应用激动药时药物效应增加。 第三节 药物作用的方式 药物的作用方式可分为特异性与非特异性两类。 一、特异性作用方式 （一）作用于受体: （二）与酶相互作用: 阿司匹林（环氧酶抑制剂），卡托普利（血管紧张素转移酶抑制剂）； （三）影响核酸功能：抗癌药 （四）影响体内生理活性物质的合成、转运及释放。 麻黄素、利舍平 （五）直接影响离子通道： 二、非特异性作用方式 （一）改变细胞周围环境的理化性质： 抗酸药、碱化尿液的药物 （二）与药物直接结合： 鱼精蛋白与肝素结合 （三）影响细胞膜的通透性： 两性菌素B与真菌细胞膜的类固醇结合增加细胞膜通透性； 激动药（Agonist） ：?（内在活性） = 100％ 部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗药 （Antagonist） ：? = 0％ 反向激动药(Inverse agonist) ： - 100% ? 0% 作用于受体的药物分类 （五）激动药、拮抗药及反向激动药之间的关系。 图3-5 地西泮：激动药、 镇静催眠（抑制作用） DMCM：反向激动药、 诱发惊厥（兴奋作用） 氟马西尼：阻断剂、 阻断地西泮及DMCM的作用 苯二氮桌受体 突然停药造成严重的不良反应： b受体激动药不能突然停药：哮喘 b受体拮抗药也不能突然停药：高血压危象 * 4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化 2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor) 最多，其作用需G-蛋白参与 肽链，7个?-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区 G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由?、?、? 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP? Gi： 抑制AC cAMP? 3. 具酪氨酸激酶活性的受