抗心律失常药教材教学课件.pptVIP

抗 心 律 失 常 药;主 要 内 容; 心律失常分类：缓慢型和快速型;第 一 节心律失常的电生理学基础; （一）正常心肌细胞电生理特性 ;; 0相至3相的时程合称为动作电位时程(action potential duration, APD)， 为膜电位除极和恢复所需时间 4相为静息期 非自律细胞的膜电位维持在静息水平， 自律性细胞舒张期自发性缓慢除极，达到阈电位时引发新的动作电位;（二）快、慢反应电活动 根据0相除极速度、幅度和传导速度分类 快反应电活动 为Na+内流所致，膜内外电位差较大(?80 ~ ?95mV)，除极快，传导速度快；心脏工作肌、传导系统细胞属于此类 慢反应电活动 为Ca2+内流所致，膜电位较小 (?50~ ?70mV)，除极慢，传导也慢；窦房结、房室结细胞属于此类 ;A.?冲动形成异常 1.?自律性异常 4相舒张期自动缓慢除极速率加快 阈电位水平下移 最大舒张电位水平上移 ①正常自律机制改变: 窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高 ②异常自律机制形成: 非自律细胞出现自律性;2. 后除极 某些情况下，心肌细胞在动作电位完成前出现的除极化，称为后除极 早后除极 (early afterdepolarization, EAD) 迟后除极 (delayed afterdepolarization, DAD); B.冲动传导异常 1、传导障碍:传导减慢、传导阻滞 2、折返激动(reentrant excitation, reciprocal excitation) 一次冲动下传后，又可沿环行通路返回，并再次激动(是引起心律失常的重要机制) 单次折返——期前收缩(早搏) 连续折返——心动过速、扑动或颤动;折返激动(reentrant excitation) 产生折返激动的条件 ①(解剖或功能性)环形通路存在 ②单向传导阻滞 ③相邻细胞ERP不一致;单向传导阻滞 正常电位冲动可快速通过病变较重区域，通过后速度减慢，并缓慢通过病变较轻区域； 正常电位冲动在通过病变较轻区域时，信号强度减弱，无法通过病变较重的区域，形成单向传导阻滞;;第 二 节??;?;（一）降低自律性 1. 减慢4相自动除极速率 2. 提高阈值 3. 增加静息电位绝对值 4. 延长APD;(二)减少后除极 1. 减少早后除极: 阻Na+或Ca2+内流 缩短APD的药物 2. 减少迟后除极: 减少Ca2+蓄积，抑制一过性Na+内流 奎尼丁或维拉帕米;（三）?消除折返 1、加快或减慢传导性(改变膜反应性) 加快传导：消除单向阻滞，终止折返激动 减慢传导：变单向阻滞为双向阻滞，终止折返激动 2、延长ERP 绝对延长：延长APD、ERP，但ERP延长更显著 相对延长：ERP/APD增大 缩短APD、ERP，但APD缩短更显著 使邻近细胞不均一的ERP趋向均一性;?;Ia类:适度抑制Na+内流，抑制传导；抑制K+、Ca2+通透性，延长复极(APD、ERP)过程，以延长ERP为主 奎尼丁、普鲁卡因胺——广谱（抑制Na+、 K+、Ca2+） Ib类: 轻度抑制Na+内流，对传导抑制较轻；促进K+外流，缩短或不影响复极(APD、ERP)过程 利多卡因、苯妥英钠（抑制Na+、促 K+） Ic类:明显抑制Na+内流，明显抑制传导；适度延长复极过程(APD、ERP) （抑制Na+通道） 普罗帕酮——广谱 ;?; 奎尼丁（quinidine） [药理作用] 抑制Na+内流、抑制K+外流 1. 降低自律性：减慢4相Na+内流→自律性↓ 对正常起搏点(窦房结)影响小，可抑制异位起搏点 2. 减慢传导：抑制0相Na+内流，除极速度↓ →传导性↓ 3. 延长不应期：（阻滞K+外流）产生双向阻滞 负性肌力作用：减少Ca2+内流所致 抗胆碱作用：阻断M-受体 扩血管—低血压