PREVENT研究及络活喜在动脉粥样硬化中的作用精选.pptVIP

心血管疾病：一个世界性的问题 心血管疾病是全球第一位的死亡原因 每年1500万死亡，或总死亡的30％ 1996年，全球冠心病死亡总数为720万 全球总死亡的14% 工业化国家总死亡的三分之一 脑血管疾病引起的死亡为460万 全球共有6.9亿高血压患者 发展中国家：预计心血管死亡增长率为28％ 动脉粥样硬化的评价方法 QCA IVUS B-Mode Ultrasound for Carotid Artery DCA Biochemistry Molecular Biology Etc. 问题提出： 动脉粥样硬化能否早期被发现？ 动脉粥样硬化的进展/消退能否被监测？ 动脉粥样硬化的进程能否被药物影响（延缓/逆转）？ 系统性动脉粥样硬化：颈动脉病变作为心血管危险性的指标 动脉粥样硬化的干预 STATIN ACEI CCBs ?-BLOCKER（脂溶性）？ ARB？ 血管造影与临床的改善：血脂试验的结果 扩大CAD的治疗谱 降脂治疗是CAD治疗的传统基石 降脂治疗可使CAD的发病率和死亡率降低近30％，大约需近一年的时间看到作用 目前正在进行的研究将进一步揭示CAD防治的策略 CCB的分类 WHO的分类: 选择性CCB: I类:维拉帕米类; II类:硝苯地平类; III类:硫氮卓酮类; 非选择性CCB: IV类:氟桂利嗪类; V类:普尼拉明类;VI类:其他 CCB的分类 IUPHAR(国际药理学联合会)分类 1类(选择性L型钙通道CCB) 1a:二氢吡啶类,如: Nifedipine; Amlodipine,etc. 1b:硫氮卓酮类; 1c:苯烷胺类; 2类(其他选择性电压依赖性钙通道CCB) 3类(非选择性通道调节剂) CCB的药理作用 对心脏的作用 负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 对缺血心肌的保护作用 抗心肌肥厚作用 对血管的作用 舒张血管平滑肌 保护血管内皮细胞结构和功能的完整性 抗动脉粥样硬化作用 抑制血管平滑肌增殖 对血流动力学的影响 对全身血流动力学的影响 区域性血流动力学: 冠脉血流; 肾脏血流动力学; 脑血流; 其他作用: 抑制血小板聚集; 舒张非血管平滑肌; 降低眼压; 等 络活喜的独特作用机制与其分子结构密切相关 动脉粥样硬化过程的关键步骤 Amlodipine抗动脉粥样硬化作用机制 保护血管内皮细胞的结构完整和功能正常（抑制内皮素合成、恢复内皮依赖性血管舒张） 直接抑制血管平滑肌的增殖和及向内膜的迁移 减少脂质的过氧化 抑制血小板聚集 减少炎症细胞的化学趋向性 钙拮抗剂与动脉粥样硬化的研究历史 CCB抗动脉粥样硬化作用的早期研究 动物模型：减少胆固醇喂养兔子主动脉动脉粥样硬化损伤面积和胆固醇含量 体外抗动脉粥样硬化作用的机制研究 抑制平滑肌细胞的增殖和移行 抑制细胞外基质和“泡沫细胞”中脂质的积聚 与脂蛋白代谢途径的相互作用 CCB对动脉粥样硬化作用的早期影像学研究 研究 设计 病人 药物 INTACT，1990 双盲，随机，安慰剂 N＝425， 硝苯地平80mg/日； 对照，3年 冠心病 安慰剂 Montreal 心脏研究 双盲，随机，安慰剂 N＝383， 尼卡地平90mg/日； 1990 对照，2年 冠心病 安慰剂 MIDAS, 1996 双盲，随机，对照 N＝883， 依拉地平5－10mg/日 3年 高血压 双氢克尿噻25－50