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第三章 药物代谢动力学Chapter 3 Pharmacokinetics 广西医科大学药学院 讲师　梁秋云 药物代谢动力学(药动学) 研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、转化(biotransforma tion)、排泄(excretion)等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程是指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。 一、药物的转运 1. 被动转运(passive transport) 2. 主动转运(active transport) 3. 其他转运方式。 一、被动转运（简单扩散） 呈梯度转运 高 低 不耗能 浓度相等时，扩散停止 无竞争抑制 影响被动转运的因素 分子量 小 易通过 溶解性 脂溶性 大 易通过 解离性 解离度 极性高、解离度大、脂 溶性小不易通过细胞膜（可改变） ◆例：苯巴比妥pKa=7.4，碱化尿液 解离性和离子障(ion trapping)现象 Handerson-Hasselbalch公式 药物的pKa值 *弱酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快。 如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。 二、主动转运 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 特点： 需要载体 具有饱和限速 具有竞争抑制，使药物集中在某一器官或组织 当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止 逆梯度差转运，需耗能 主动转运 (顺梯度差转运，不需耗能 简单扩散) 主动转运方式影响药物的排泄较大。 如：青霉素从肾小管的主动分泌等都属于这种转运类型。与丙磺舒合用时，可发生竞争性抑制。 其他转运方式 易化扩散(facilitated diffusion):指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca 2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。 另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。 二、药物的体内过程 1. 消化道吸收 口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药) 以简单扩散方式被吸收。胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。 首关消除：口服药物通过肠粘膜及肝脏时受 药物代谢酶灭活代谢，进入体循环的药量减少。 影响药物在胃和肠中吸收的因素： 脂溶性：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。 PH:主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收 *弱酸性药物:在酸性环境中非解离型多, 脂溶性大,吸收多 *弱碱性药物:在碱性环境中非解离型多, 脂溶性大,吸收多 2.皮下或肌内注射吸收 药物脂溶性高、局部血流量大易吸收。 吸收率与药物脂溶性、局部血循量等有关系。 (二)分布(distribution) 再分布(redistribution) 药物分布的特点 药物的分布不均匀、不同步 强心苷 如果主动转运，则药物集中在某一特定器官 氯喹、碘 *决定药物在体内分布的因素： 1.药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 2.药物与组织的亲和力:如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。 3.药物与血浆蛋白的结合率： 血浆蛋白结合 D D+P DP 临时储库：可逆性、暂时失活、动态平衡（结合率） 在吸收过程中，游离型药物与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于进一步吸收。 在消除过程中，游离型药物被除去，反应平衡左移，有利于消除。 两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加如： 保泰松 + 双香豆素 → 出血不止 磺胺类置换体内胆红素，使新生儿产生核黄疸 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率↓，易中毒 4. 机体屏障结构:血脑、胎盘和血眼屏障 血脑屏障: 血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。 胎盘屏障：某些药物可通过此屏障引起胎儿不良反应 5、 体液PH:胞内pH7,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多；中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出 生物转化：生物转化后其药理活性的改变 转化的结果： 1.失活(inactivation)：