药物化学尤启东第二版期末复习提纲.doc

巡夜孤狼A 药物化学 -1- 镇静催眠药和抗癫痫药 镇静催眠药和抗癫痫药结构类型 苯二氮卓类药物构效关系 巡夜孤狼A 阐述 药物化学 -2- 1、镇静作用的强度和起效快慢，与药物的理化性质有关。 【酸性解离常数pKa】 巴比妥酸和5位取代的巴比妥类有较强的酸性，在生理pH=7.4几乎全都电离成离子状态，不易透过血脑屏障，无镇静催眠作用；5,5-二取代的巴比妥类，酸性减弱，生理pH条件下不易电离，易进入脑中发挥作用，显效快，作用强。 【脂水分配系数】 5位无取代基时，分子有一定极性，亲脂性强，不易透过血脑屏障，无镇静催眠作用；5位取代基碳原子总数在7-8之间作用最强，若亲脂性过强，作用下降甚至出现惊厥。药物有最适当的的脂溶性，有利于药物透过细胞膜和血脑屏障，起效快，作用强。 2、作用时间的长短与体内的代谢过程有关。 巴比妥类药物在肝脏进行代谢，最主要的代谢方式是5位取代基被CYP450酶催化氧化，氧化产物均比原药的脂溶性下降而失活。当5位取代基是芳烃或饱和烷烃时，因其不易氧化而作用时间长；当5位取代基是支链烷烃或不饱和烃时，氧化代谢较易发生而作用时间短。 苯巴比妥的合成 巡夜孤狼A 药物化学 -3- 精神神经疾病治疗药物 精神神经疾病治疗药物结构类型 吩噻嗪类药物构效关系 巡夜孤狼A 盐酸氯丙嗪的合成 药物化学 -4- 巡夜孤狼A 药物化学 -5- 镇痛药 镇痛药药物结构类型 巡夜孤狼A 吗啡类药物构效关系 药物化学 -6- 盐酸哌替啶的合成 巡夜孤狼A 药物化学 -7- 局部麻醉药 局部麻醉药结构类型 局部麻醉药构效关系 巡夜孤狼A 盐酸普鲁卡因的合成 药物化学 -8- 巡夜孤狼A 药物化学 -9- 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 抗组胺药结构类型 巡夜孤狼A 药物化学 -10- 组胺H1受体拮抗剂的构效关系 组胺H2受体拮抗剂的构效关系 巡夜孤狼A 合成抗菌药 药物化学-11- 合成抗菌药结构类型 巡夜孤狼A 磺胺类药物的构效关系 药物化学-12- 喹诺酮类药物的构效关系 巡夜孤狼A 唑类抗真菌药物的构效关系 药物化学-13- 环丙沙星的合成 巡夜孤狼A 抗生素 药物化学-15- 抗生素的结构类型 巡夜孤狼A 头孢菌素的构效关系 药物化学-16- 巡夜孤狼A 青霉素的构效关系 药物化学-17- 红霉素类药物的结构改造 巡夜孤狼A 抗肿瘤药物 药物化学-18- 抗肿瘤药物的结构类型 巡夜孤狼A 烷化剂的作用机理 药物化学-19- ① 脂肪氮芥的氮原子碱性比较强，在游离状态和生理pH(7.4)时，易和β位的氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心发生烷基化反应。脂肪氮芥的烷基化历程是双分子亲核取代反应（SN2），反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。 ② 芳香氮芥由于氮原子的孤对电子和苯环产生共轭作用，减弱了氮原子的碱性，其作用机制也发生了改变，失去氯原子生成碳正离子中间体，再与亲核中心作用。其烷化历程一般是单分子亲核取代（SN1）,反应速度取决于烷化剂的浓度。 环磷酰胺的合成及选择性烷化作用机理 环磷酰胺在体外无活性，在肝脏被氧化成4-羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛基磷酰胺存在平衡，二者在正常组织中都可经酶促反应转化为无毒的代谢物4-酮基环磷酰胺及羧基代谢物，对正常组织一般无影响。 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药的结构类型 巡夜孤狼A 药物化学-20- 芳基乙酸类非甾体抗炎药的构效关系 巡夜孤狼A 药物化学-21- 芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系 布洛芬的合成 巡夜孤狼A 药物化学-22- 维生素 巡夜孤狼A 药物化学-23- 维生素的类型 作用于肾上腺能受体的药物 药物化学-24- 巡夜孤狼A 作用于肾上腺能受体药物的结构类型 肾上腺素的生物合成 药物化学-25- 巡夜孤狼A 硫酸沙丁胺醇的合成 盐酸普萘洛尔的合成 抗高血压药 药物化学-26- 巡夜孤狼A 抗高血压药的结构类型 硝苯地平的合成 药物化学-27- 巡夜孤狼A 硝苯地平的构效关系 巡夜孤狼A 药物化学-28- 心脏疾病药物 心脏疾病药物的构效关系 巡夜孤狼A 药物化学-29- 甾体激素药物 甾体激素药物的结构类型 综述题 巡夜孤狼A 药物化学-30- 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药的发展过程 第一代抗组胺药，按化学结构可分为乙二胺类、氨烷基醚类、丙胺类和三环类，代表药物有马来酸氯苯那敏和盐酸赛庚啶。经典H1受体拮抗剂均含脂溶性较强的基团，易于通过血脑屏障而进入中枢，产生中枢抑制和镇静作用，而且专一性不强，多数药物作用时间短，使临床应用受到限制。 20世纪80年代开发生产的第二代抗组胺药具有H1受体选择性高，无镇静作用等特点，称为分非镇静性抗过敏药。代表药物有阿