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从2013年度临床肿瘤学新进展学术研讨会看胰腺癌治疗新进展
从2013 年度临床肿瘤学新进展学术研讨会
看胰腺癌治疗新进展
2013 年 ASCO®年会的主题是“为攻克癌症构建桥梁(Building
Bridges to Conquer Cancer)”。本次Best of ASCO®中国会议将紧密围绕
这一主题,同时依据国内肿瘤的发病情况,精选出ASCO®年会中多种
肿瘤的精彩论文和教育性讲座进行报告,并依照惯例对胰腺癌、肺癌、
乳腺癌、胃癌、结直肠癌等几种国内常见肿瘤安排专题的综述和研讨。
胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其死亡和发病率之比约为
0.95 ︰1 ,且在全球范围内发病率逐年增高,已成为严重危害人类健
康的疾病,因此,探索新的胰腺癌诊疗模式成为研究重点。
针对胰腺癌的专题,本次研讨会从近年来国际胰腺癌的成果/我
国胰腺癌领域的发展/我国胰腺癌诊治中存在的问题以及胰腺癌治疗
未来发展方向几个方向论述了胰腺癌诊治领域的必威体育精装版进展。专题结尾
讨论的过程中,专家提出KRAS 作为胰腺癌靶向治疗的重要驱动基因,
在胰腺癌的早期筛查和靶向治疗中有着重要的意义,针对KRAS 基因
的靶向治疗很可能会成为未来胰腺癌诊治的一个重要研究方向。
2013 年有关胰腺癌化疗方案的研究取得了较多进展,选择范围
有所扩大。目前胰腺癌化疗方案主要可分为两类:一类是以吉西他滨
(GEM )为基础的方案,例如GEM、GEM 联合S-1 、白蛋白紫杉醇
或厄洛替尼;一类是不含GEM 的方案如奥沙利铂、伊立替康、5- 氟
尿嘧啶(5-FU )和亚叶酸钙(FOLFIRINOX)和S-1。虽然胰腺癌治疗
有了更多选择,但总体疗效仍不理想,外科手术仍是唯一的根治手段,
仍需进一步提高胰腺癌诊治效率。
近年来,肿瘤治疗已经进入基因时代,转化性研究证实肿瘤的发
生、发展是个长期过程,是遗传和表观遗传学突变不断积累的克隆进
化过程,与一些特定的驱动基因有着密切的关系,例如EGFR,KRAS,
ALK 等。
研究表明30%的恶性肿瘤的发生和RAS 突变有关,RAS 家族中又
包括 KRAS,NRAS 和 HRAS。其中胰腺癌 KRAS 的突变率达到了90%,
因此,KRAS 突变在胰腺癌早期筛查诊治中有着重要的意义。然而迄
今为止没有针对RAS 突变的靶向药物,因此,胰腺癌的靶向治疗一直
难以得到突破性进展。
目前RAS 抑制剂的研发一直在进行,研制方法可分为三大类:
第一类,抑制 RAS 蛋白的合成(例如,RAS 的反义寡核苷酸)。
这种类型的制剂由于给药的问题一直难以研制;
第二类,改变RAS 膜定位,包括的制剂有①法尼基转移酶抑制剂
(FTIs ),阻碍必要的转录后调控;②法尼基硫代水杨酸,模仿 RAS
羧基末端氨基酸将活化的RAS 从膜取代。此外,FTIs 可通过RAS 以外
的靶点起作用。台湾国鼎生技的安卓健® (Antroquinonol )是在研的
法尼基转移酶抑制剂,可以有效的阻断RAS 的活化,目前I 期临床试
验已经结束并通过FDA 审核准许进入II 期临床试验。II 期临床试验针
对胰腺癌、NSCLC 和肝癌,将于2013 年8 月正式启动。作为目前唯
一被证实有效的RAS 抑制剂,安卓健®有望在2015 年作为胰腺癌的常
规治疗用药。
第三类抗RAS 制剂通过抑制突变的GTP 酶下游效应分子(例如,
RAF- ,MEK-,PI3K-和AKT-抑制剂),如阿斯利康的MEK 抑制剂司美替
尼(AZD6244 )。这些不同类型的制剂可能有效,但目前仍处于初期
阶段。
这些研究结果提示我们在胰腺癌的靶向治疗领域,针对特异性驱
动基因KRAS 研究标靶治疗有着重要的意义。胰腺癌的发生发展是克
隆进化过程,制定个体化治疗策略须正确评估不同个体、不同时期患
者肿瘤基因组以及体能整体状况;同时应该注重患者整体的疾病治疗,
积极发展综合治疗,提高患者的生活质量。
我国胰腺癌临床研究发展较为迅速,但总体进展较为缓慢,疗效
不理想,因此仍须建立新的高效率的临床研究模式。目前我国的胰腺
癌诊治中存在以下几方面问题:①早诊率低,错误率高;②中心水平
不均,操作不规范;③轻循证重经验在基层医院
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