15信号传导201005.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP ? ? PKA 抑制物Ｉa 抑制物Ｉb ATP 胰高血糖素 对 糖 原 代 谢 的 影 响 胰高血糖素 ＋受体 胰高血糖素 · 受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? 糖原合酶a 糖原合酶b ATP Pi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶 PKA ? ? ? 受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP responsive element , CRE)。 cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP responsive element binding protein,CREB)可与之相互作用而调节基因的转录。 (2) 对基因表达的调节作用 激活的PKA的催化亚基可以进入细胞核，将CREB磷酸化，调节相关基因的表达。 Gs AC ATP cAMP C C R R 蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 C C Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 底物(酶或蛋白质)名称 受调节的通路 糖原合酶 糖原合成 磷酸化酶 b 激酶 糖原分解 丙酮酸脱氢酶 丙酮酸→乙酰辅酶A 激素敏感脂肪酶 甘油三脂分解和脂肪酸氧化 酪氨酸羟化酶 多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素合成 组蛋白H1 、组蛋白 H2B DNA聚集 蛋白磷酸酶1抑制因子1 蛋白去磷酸化 转录因子CREB 转录调控 PKA底物举例 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺素 维甲酸 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 1、细胞中的第一、二、三信使及其种类。 2、受体的概念及其分类。 3、G蛋白 4、以肾上腺素为例，扼要说明作用于膜受体激素的信号转导过程。 （cAMP-蛋白激酶途径 ） * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * -OH Thr Ser 酶蛋白 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser -O-PO32- 磷酸化的酶蛋白 调节细胞的物质代谢和基因表达. PKA的作用 * * 2. cGMP的合成 目 录 Protein Kinase G 蛋白激酶G (PKG) 鸟苷酸环化酶 2.1 cGMP激活PKG示意图 *  硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量 。 NO, 可活化可溶性GC，并抑制磷酸二酯酶活性，从而使细胞内cGMP浓度升高。再通过cGMP依赖的蛋白激酶G（PKG）发挥生理功能 NO relaxes vascular smooth muscle * 3. DAG，IP3的合成 ? PLC DAG 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸 二脂酰甘油 三磷酸肌醇 IP3 PIP2 磷脂酶C （ PLC ) * 3.2 DAG，IP3的功能 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内 Ca2+释放 (Protein Kinase C 蛋白激酶C ) * CaM+ Ca2+ Ca2+ -CaM dependent protein kinase (Ca2+ /CaM-PK) ? 4. Ca2+ 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 * 小结 Secondary messenger cAMP、 cGMP 、 DAG、 IP3、 Ca2+ PKA PKG CaM Ca2+ /CaM-PK Ca2+ PKC 底物(酶)Ser/Thr残基磷酸化 调节底物(酶) 的活性。 ? 亲脂性信号分子通过胞内受体调节基因表达 亲水性信号分子通过膜表面受体传递信号 信 号 传 递 如蛋白质、肽类、氨基酸及其衍生物 如类固醇激素 根据细胞定位 存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道受体，G蛋白偶联受体和单跨膜受体。 （一）膜受体 (membrane receptor) 1、离子通道受体 2、G蛋白偶联受体 3、单跨膜受体 2. G 蛋白偶联受体 (G-protein coupl