第二十六章药理学-肾上腺皮质激素类药演示幻灯片.ppt

治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。 大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。 ? 弊：长期使用可降低机体的自身防御能力， 易受感染。 对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量 小鼠死亡数 0.5 2 10 50 100 对照组 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d×8 3、抗毒作用 糖皮质激素 显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 ----退热，改善毒血症（DIC）； 特点：① 不能直接中和内毒素 ② 对外毒素和其它毒物无影响 4、抗休克作用 ? 加强心肌收缩力→CO↑ （溶酶体）膜稳定作用 ----减少“心肌抑制因子”的产生 解除血管痉挛，抑制血小板聚集 →改善微循环。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果， 也与以下因素有关： 5、其他药理作用 ①? 刺激骨髓 ----血中RBC、中性粒细胞、血小板↑ 淋巴细胞、单核细胞↓ ②? 刺激CNS ----儿童惊厥。 ③? 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 ----久用致消化性溃疡。 [分子机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用 糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。 糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。 [分子机制] （1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。 （2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用 GC＋GC-R 结合 HSP90等蛋白脱离 GC?GC-R 复合物（活化的GC-R） （1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。 与特异性 DNA位点结合 （GRE; nGRE) 进入细胞核内 基因转录增加或减少 mRNA水平改变 生物学效应 改变相关蛋白的水平 活化的GC-R （2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节 GCs发挥作用 转录中介因子 共调因子 or 相互作用 促进靶基因表达 抑制转录因子活性蛋白表达 减少 IL-2、IL-4、IL5等表达 抑制核因子-kB (NF-kB)表达 减少炎细胞因子、趋化因子、粘附因子等表达 抗炎、抗免疫等效应 [临床应用] 1.　（小剂量）替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 （肾上腺危象和Addison’s病） 、 脑垂体前叶功能减退症 及肾上腺次全切除术后。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 如：中毒性菌痢…… 目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期，防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。 　　必须指出：GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能，必须伍用足量有效的抗生素； ? 病毒感染一般不用； ? 抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染严禁使用。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等， 缓解症状 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 感染中毒性休克为首选（+抗菌药）， 过敏性休克为次选，心源性休克要结合病 因，低血容量休克补液。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4