对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生醋酸.pptVIP

1.结构特点： 代表药物:　　　　　　　 2．性质： 二、对氨基苯甲酸酯类 代表药物：　　 　 2．性质： 1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性溶液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚偶合产生红色偶氮化合物。 具有潜在芳伯氨基，如对乙酰氨基酚，水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。 ※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物沉淀。 2、三氯化铁反应 具有酚羟基（如对乙酰氨基酚），可与FeCl3TS作用显蓝紫色。 4、与重金属离子反应 （3）羟肟酸铁的反应 5.水解产物的反应 (2) 盐酸普鲁卡因的鉴别试验 三　杂质检查 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清 或有颜色，则说明有杂质存在。 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致 对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或 棕色。 （2）有关物质（对氯乙酰苯胺） TLC法 ⑥?限量: 制备中乙酰化不完全 贮存不当发生水解 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 检查方法： * 第八章　芳香胺类药物的分析 芳胺类药物指氨基直接与苯环相连。 芳胺类: 酰胺类、对氨基苯甲酸酯类 芳烃胺: 苯乙胺类、苯丙胺类 芳烃胺类药物指氨基在烃基侧链上。 主 要 内 容 第一节 芳胺类药物分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 苯丙胺类药物分析 第八章　芳香胺类药物的分析 第一节　芳胺类药物分析 苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位或对位有取代基。 一、酰胺类 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 醋氨苯砜 盐酸布比卡因 ※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解） ①?? 水解后可发生重氮化反应 具有酰胺结构—共性。 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。 ②??酚羟基特性: 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对乙酰氨基酚），可与FeCl3作用呈色。 ③??弱碱性: 利多卡因、布比卡因脂烃胺侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。 ⑤??水解产物易酯化: 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，生成醋酸乙酯的香味。 ④??紫外吸收: 具有苯环结构，有紫外吸收。 具有对氨基苯甲酸酯基本结构。 具有游离的芳伯氨基。 1．结构特点： 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 ①??具有芳伯氨基，发生重氮化或重氮化-偶合反应 ②??碱性 具有脂烃胺侧链—碱性，能与生物碱沉淀试剂 发生反应。 ③??具有酯的结构，容易水解。 ④?? 紫外吸收:具有苯环结构，有紫外吸收 三、鉴别反应 潜在芳伯氨基 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜加酸加热水解 后可显重氮化-偶合反应。 3*、与生物碱沉淀试剂反应 具有烃胺侧链，与生物碱沉淀试剂反应. 根据沉淀颜色或测定沉淀熔点进行鉴别。 一般具有一定的颜色或熔点 常用生物碱沉淀试剂：氯化金试液,碘试液, 碘化汞钾试液,碘化铋钾试液 苦味酸试液等。 (1)与铜离子的反应 (2)与钴盐反应 具有酰胺结构，被H2O2氧化成羟肟酸，羟肟酸与 FeCl3 反应生成紫红色羟肟酸铁，随即变为暗棕色至 棕黑色。 如普鲁卡因胺。 具有酰胺结构的药物 羟肟酸 羟肟酸铁 (1)苯佐卡因的鉴别试验 1、对乙酰氨基酚杂质检查 一般杂质:酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、 炽灼残渣 特殊杂质:乙醇溶液的澄清度与颜色、 有关物质（对氯乙酰苯胺）、对氨基酚等。 对乙酰氨基酚合成工艺 (1)乙醇溶液的澄清度与颜色 对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯乙酰苯胺。 副反应 ②对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50?g/ml） ③分离系统 硅胶GF254 氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2） ①?样品液 ④ 点样量 样品液：200?l 点于硅胶GF254薄层板上 对照液：40?l ⑤?判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照品主斑 点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大小与颜色。 (3)对氨基酚 *