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化疗治疗 适应症:活动性肺结核 原则:早期、联用、适量、规律、全程。 目的(作用):杀菌、灭菌、防止耐药 菌产生。 化疗药物 首选 —— INH(异烟肼H)、RFP(利福平R)、SM(链霉素S)、EMB(乙胺丁醇E)、PAS(对氨水杨酸钠P)、Tb1(氨硫脲) 次选药—— PZA(吡嗪酰胺Z)、KM(卡那K)、1314TH、1321TH(乙、丙硫异菸胺)、CPM(卷须霉素)、环丙、氧氟、司帕沙星 化疗药物 杀菌剂:血药浓度达到mic10倍为杀菌剂 INH、RFP——对细胞内外、生长或近乎静止Tb菌均可杀灭(全杀菌剂) SM ——对细胞外Tb菌有杀灭作用 PZA——对细胞内Tb菌有杀灭作用 抑菌剂:EMB、PSA等 半杀菌剂 化疗药物 毒副作用 神经系统:INH(神经炎)、EMB(视神经 炎)、SM、KM(前庭、听神经) 消化道反应:RFP、PZA、PAS 肝脏损害:INH、RFP、PZA 肾脏损害:SM、KM 不同药物对不同代谢及部位菌群疗效: A群 快速繁殖量多――INH、RFP、SM有效 (INH>SM>RFP>EMB) B群 细胞内半静止――PZA易杀灭(PZA> RFP>INH) C群 半静止,偶然繁殖(短暂间歇) ――RFP可杀灭(RFP>INH) D群 休眠菌,量少,无致病力――细胞逐 渐吞噬杀死,药物无效 化疗药物 给药方法与疗效 顿服:血药高峰浓度比长时间持续低浓 度好,主张日用量一次顿服。 间歇给药化疗(间歇疗法) Tb菌与抗痨药接触后生长情况(试管内): 药物 接触时间 延缓生长时间 每周给药次数 剂量 SM 6h 8-10天 1-2 0.75-1.0 RFP 6h 2-3天 1-2 0.6-0.9 INA 24h 5-10天 1-2 0.6-0.8 EMB 24h 5-10天 1 1.5-2.0 P2A 24h 1-7天 1 2.0-3.0 B21TH 24h 1-7天 2 0.75-1.0 Tb1 24h 不延缓生长 每周给药2-3次疗效与每日给药相似。 板式组合药与复合固定剂量组合药:简单、方便、剂量不易错。 板式组合药――将几种药每日剂量组合放入一个泡眼板上顿服; 复合固定剂量组合药――将几种合并为一片(膠束),如卫非特(rifater)、卫非乎150(rofomaj150)、卫非宁300。 给药方法与疗效 化疗方法与方案 初治:选用一线药 (INH+RFP+SM) 复治:一般选用以前未用过或少用的(或曾规则联用过有效)敏感药二种以上联用。(INH+1321TH+CPM+OF) 化疗方法与方案 常规疗法(标准疗法): 每日用药,疗程8~12月。 INH+SM+PAS(2月) INH+PAS(10月) 2HSP/10HP 化疗方法与方案 短程疗法:联用二种或二种以上杀菌剂组成高效杀菌力,疗程6~9月。 2HSR/4~7HR 2HSRZ/4~7HR 2HRZ/4~7HRE 化疗方法与方案 两阶段疗法:把疗程分成两个阶段(基 于间歇疗法基础上提出) 开始1~3月每日给药……强化阶段 以后每周二次间歇给药……巩固阶段 2HRZE/7H2R2E2 化疗方法与方案 目前我国规划的全程督导化疗方案 每日用药 间歇用药 初治 涂(+) 2HRZE/4HR 2H3R3Z3/4H3R3 初治 涂(-) 2HRZE/4HR 2H3R3Z3/4H3R3 复治 涂(+) 2HRZSE/4-6HRE 2H3R3Z3S3E3/ 6 H3R3E3 化疗方法与方案 耐药肺结核――化疗失败主要原因 原始耐药(基因突变产生自然耐药变异菌) 继发耐药(不规则或不合理用药产生) 耐多药肺结核(Miltiple drug Resistant Tuberculosis,MDR-Tb):治疗时参照既往用药史或药敏选用至少2-3种敏感药或未用过药(强化期5种,巩固期3种)全程督导化疗,痰(-)后,继续治疗18-24个月,主张住院隔离治疗。 对症治疗 激素应用 :急性严重毒性症状、大量胸腔积液 咯血处理: 安静、止血剂、人工气胸或气腹、支气管动脉栓塞术、外科手术 并发症:感染、Tb播散、休克、窒
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