[医药卫生]第5章补体系统.pptVIP

补体系统 Complement Bordet于1894年发现 存在于新鲜血清中 具有溶菌、溶细胞活性 56℃ 加热30 min灭活 补体： 是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组与免疫有关，经活化后具有酶活性的蛋白质。 补体系统： 是由存在于血清与组织液中的30余种可溶性蛋白、血细胞与其它细胞表面的膜结合蛋白和补体受体所组成。 分类： 补体固有成份 补体调节蛋白 补体受体 补体的命名 补体（complement）常用C表示，参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8和C9，其中C1由C1q、C1r和C1s三个亚基组成。 补体的理化性质 合成部位：肝细胞，巨噬细胞等 分子质量：分子量在25~590KD 血清含量: 相对稳定,占总蛋白的5％~6％，其中C3 含量最高、D因子含量最低。 极不稳定，尤其对温度敏感（56℃,30min灭活） 第二节 补体的激活 在生理情况下，大多数血清补体成分以酶 前体的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应 经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动 旁路途径:由病原微生物等提供接触表面， 而从C3开始激活。 MBL途径:由MBL结合至细菌启动 一 、经典途径 传统途径/第一途径/C1途径 激活物及激活条件: 免疫复合物 C1仅与IgM或IgG1-3结合才能活化 作用:在感染的中晚期起作用 激活顺序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9 一个C1分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活 经典途径的激活过程： 启动阶段----C1活化 活化阶段----C3 、C5转化酶的形成 效应阶段----共同末端通路 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 二、替代途径 旁路途径/第二途径/C3途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用 激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4 提供补体级联反应进行的稳定物 替代途径激活过程 启动阶段----C3转化酶 激活阶段----C5转化酶 效应阶段----共同末端通路 补体的生物学作用 溶细胞作用 C5b6789 (膜攻击复合体：MAC ) 调理作用 C3b、C4b 免疫黏附 C3b 激肽样作用 C2a 过敏毒素作用 C5a＞C3a＞C4a 趋化作用 C3a、 C5a、C5b67 中和、溶解病毒 C1q、C4 六、补体系统异常与疾病 1. 补体的遗传性缺陷： 补体成分的缺陷：C3、C5~C9缺陷 补体调节分子缺陷：C1INH缺陷 2. 补体含量改变： 高补体血症：炎症、肿瘤 低补体血症：发生反复感染 遗传性血管神经性水肿 * * （Complement, C） 湘潭职业技术学院 医学技术系检验教研室 邓阳勇 第一节 补体的概念和组成 一、补体的概述 C1~C9, B、D、P因子、MBL等 C1INH、C4BP、P、H、I因子和血清羧肽酶等 CR1~CR5、 C2aR、C3aR、C5aR等 启动阶段----C1活化（C1s） 1 识别阶段 C1活化为C1酯酶: 2. 活化阶段----C3和C5转化酶的形成 2 活化阶段 C1进一步活化C4、C2 C3转化酶的形成： C3转化酶 b C4b2b C4b2b C5转化酶的形成： C3 ------ C4b2b C3a + C3b C3b + C4b2b C4b2b3b C4b2b3b = C5转化酶 攻膜复合体（MAC）的形成： 12-15个C9插入靶细胞膜，溶解靶细胞 激活位置不同，形成产物不同 3. 效应阶段----MAC MBL（甘露糖结合凝集素 mannose-binding lectin，MBL） 该激活途径与经典途径的激活过程相似，但不依赖抗体、抗原抗体复合物（免疫复合物）的形成和C1q的参加。 1.主要激活物 细菌等微生物 2.参与的固有成分 C4、C2、C3 3.激活过程 三、补体活化的MBL途径 MBL + 病原体甘露糖残基 +丝氨酸蛋白酶 C4 C2 MASP2 C4a + C4b C2a