[医药卫生]药品质量管理+注射剂的质量检测.ppt

学习目标 知识目标 ●掌握常用注射剂的质量检测方法 ●熟悉注射剂常规检查项目 ●掌握注射剂中常见附加剂对含量测定的干扰及其排除方法 ●掌握维生素C注射液、盐酸普鲁卡因注射液、甲硝唑注射液质量检测的方法。 能力目标 ●能对注射剂进行质量检查 第一节 注射剂的质量检测 注射剂的定义 注射剂的分类 注射剂的检测步骤 注射剂的常规检查 第二节 常用注射剂的检测 一、注射剂的定义 二、注射剂的分类 （三）杂质检查 1.溶液的颜色：分光光度法 取本品，加水稀释成每1ml中含维生素C50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在420nm的波长处测定，吸光度不得过0.06。 （三）杂质检查 2. pH值 应为5.0~7.0 3. 细菌内毒素 取本品，依法检查，每1ml中含内毒素量应小于2.5EU （二）鉴别 2.水解反应 三、甲硝唑注射液的质量检测 （2）取本品适量（约相当于甲硝唑 0.1g），置水浴上蒸干，残渣加硫酸溶液（3→100）4ml，应能溶解；加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。 三、甲硝唑注射液的质量检测 （三）杂质检查 3.pH值 应为4.5~7.0 4. 不溶性微粒 取装量为100ml的本品1瓶，依法检查(Ⅸ C)，应符合规定。 三、甲硝唑注射液的质量检测 （三）杂质检查 5.细菌内毒素 取本品，依法检查（Ⅺ E），每1ml中含内毒素量应小于0.35EU 6.无菌 取本品适量（不少于10ml),用薄膜过滤法处理后，增加无孢核菌菌液阳性对照管，依法检查（附录Ⅺ H),应符合规定。 本品干燥时较稳定，但其水溶液 易水解和氧化，故中国药典规定其注 射液应检查对氨基苯甲酸 检查方法 TLC（杂质对照品法） 杂质来源 中间体、水解产物 （四）含量测定 亚硝酸钠滴定法 中国药典指示终点方法 永停法 （一）性质与结构 1.结构 甲硝唑结构 返 回 第八章 注射剂的质量检测 三、甲硝唑注射液的质量检测 三、甲硝唑注射液的质量检测 2.性质 （1）有硝基，在锌粉、盐酸作用下，还原生成氨基，可发生重氮化或重氮化-偶合反应； （2）为含氮的杂环化合物，与三硝基苯酚反应生成黄色盐，熔点150℃； （3）有紫外吸收。 第八章 注射剂的质量检测 （二）鉴别 （1）取本品适量（约相当于甲硝唑l0mg），加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。 返 回 第八章 注射剂的质量检测 三、甲硝唑注射液的质量检测 三、甲硝唑注射液的质量检测 （三）杂质检查 1. 2-甲基-5-硝基咪唑 取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含甲硝唑0.lmg的溶液，作为供试品溶液。用高效液相色谱法检查，应符合规定。 返 回 第八章 注射剂的质量检测 三、甲硝唑注射液的质量检测 （三）杂质检查 2. 氯化物 精密量取本品适量(约相当于甲硝唑50mg)，加水至50m1，加2%糊精溶液5ml，碳酸钙0.1g与荧光黄指示液5-8滴，摇匀，用硝酸银滴定液(0.lmol/L)滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。消耗硝酸银滴定液(0.lmol/L)应为13.2-14.6m1或35.1-38.8m1(250m1：500mg)。 返 回 第八章 注射剂的质量检测 排除的方法：①加酸分解   NaHSO3+HCl NaCl+H2O+SO2 第八章 注射剂的质量检测 排除的方法：②加入掩蔽剂法  加丙酮法 加甲醛法 第八章 注射剂的质量检测  2．等渗调节剂 等渗调节剂：氯化钠 干扰：离子交换法；银量法。 五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除 第八章 注射剂的质量检测 干扰机制： 如：复方乳酸钠注射液 ①离子交换 RSO3H+CH3CHOHCOONa RSO3Na+CH3CHOHCOOH RSO3H +NaCl RSO3Na +HCl ②氢氧化钠滴定 CH3CHOHCOOH+NaOH CH3CHOHCOONa+H2O HCl+NaOH NaCl+H2O 五、注射剂中常见附加剂的干扰及其排除 第八章 注射剂的质量检测 排除的方法： 先用银量法测定氯化钠的量，再从消耗氢氧化钠的体积中，减去氯化钠消耗硝酸银的体积，据此可计算供试品待测主药的量。 五、注射剂中常见附加