天士力制药集团股份有限公司关于复方丹参滴丸美国FDA国际多中心.PDF

证券代码：600535 证券简称：天士力 编号：临2016-060 号 债券简称：12 天士01 债券代码：122141 债券简称：13 天士01 债券代码：122228 天士力制药集团股份有限公司 关于复方丹参滴丸美国FDA 国际多中心Ⅲ期 临床试验结果的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导 性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及 连带责任。 日前，天士力制药集团股份有限公司（以下简称“公司”、“本公司”）在 中国已上市的独家产品复方丹参滴丸为申报美国 FDA （Food and Drug Administration，美国食品药品监督管理局）在美国新药上市批准进行的全球多 中心随机双盲大样本Ⅲ期临床试验，经过一系列数据管理和统计分析工作，形成 了《临床试验顶层分析总结报告（Topline Analysis Report）》（以下简称“《报 告》”）。根据上海证券交易所《上市公司行业信息披露指引第七号——医药制造》 有关规定，现将有关内容进行公告。 一、临床试验总结性结论 “复方丹参滴丸（T89）治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究 (T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析（Top-line Analysis）近 期完成。现特将采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间（TED， Total Exercise Duration）改变作为主要临床终点指标的大样本、随机双盲、 全球9 个国家/地区的127 个中心的Ⅲ期临床研究结果公告如下: 1.复方丹参滴丸在主要临床终点上具有显著的量效关系、增加 TED 的作用 明显优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组。排除由于不可抗力（如国家战争、 中心倒闭）导致研究数据不可采用的个别病例，对多种类型心电图异常的较严 重稳定性心绞痛病人，在临床研究的前四周治疗期间，复方丹参滴丸高、低剂 量增加 TED 的作用类似；随后至第六周，高剂量组随服药时间而继续增加 TED 的速率保持不变，低剂量组的增速相对有所放缓，但均具统计学显著意义 （p0.001）且显著优于安慰剂对照组及三七冰片拆方组（p0.05）；第六周试 1 验治疗结束时的点对点比较显示，高剂量组的作用高于低剂量组，且两组均显 著优于安慰剂对照组和三七冰片拆方组（p0.05）。 2.次要疗效观察终点指标佐证主要临床终点指标，疗效证据成链。在 4 周 治疗期后，复方丹参滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组可减少每双周硝酸甘油 使用量25%，同比安慰剂组在此期间大约增加了硝酸甘油使用量9%。复方丹参 滴丸高、低剂量组相对于安慰剂组还可显著降低每双周心绞痛发作次数 27%， 同比安慰剂组仅减少心绞痛发作次数0.001%。 3.本试验首次采用大规模随机双盲国际多中心Ⅲ期临床试验的方法，通过 复方丹参滴丸高剂量组的疗效明显优于与其相当剂量的三七冰片拆方组的头对 头比较，用临床研究解读了复方丹参滴丸的组方基础，满足了对复方中药研发 需进行拆方研究的药政管理要求。 4.鉴于试验用不同生产批次的复方丹参滴丸在本试验的疗效上没有可见的 差异，因此用于Ⅲ期临床的三个批次生产样品中的有效物质控制范围可作为上 市产品质量标准依据。 5.本次试验再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。整个试验期间没有发 生任何与试验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。所有其他一般不良事 件均低频率、较轻微、可自愈，不同研究组之间的不良事件发生率没有区别。 在已获得的临床前实验动物急毒、长毒等安全性证据和健康志愿者剂量爬坡临 床安全药理证据之上，验证了复方丹参滴丸在本试验使用的高剂量条件下临床 使用安全。 复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的美国 FDA Ⅱ期临床试验的安全性、 有效性结果得到进一步验证。 二、复方丹参滴丸药品研发及相关情况 复方丹参滴丸是由本公司独家开发研制的一种治疗心血管疾病的药品，于 1993年获得国家新药证书和生产批件，1995年投放市场，是国家医保品种、国家 基本药物目录品种、国家基药低价药品目录品种。作为