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注射剂质量控制 注射剂质量控制 及其安全用药 及其安全用药 中国药科大学 中国药科大学 周建平 周建平 2009.4.17 2009.4.17 ☆注射剂及质量要求 ☆注射剂及质量要求 • 注射剂 系指供注入体内的无菌或灭菌制剂 • 注射剂 系指供注入体内的无菌或灭菌制剂 • 基本特点 • 基本特点 1 ）药效迅速、作用可靠 1 ）药效迅速、作用可靠 2 ）可用于不宜口服给药的患者 2 ）可用于不宜口服给药的患者 3 ）可用于不宜口服的药物 3 ）可用于不宜口服的药物 4 ）发挥局部定位作用 4 ）发挥局部定位作用 5 ）给药不便、注射时疼痛 5 ）给药不便、注射时疼痛 6 ）制造复杂、成本和价格高等 6 ）制造复杂、成本和价格高等 ☆注射剂基本分类 ☆注射剂基本分类 • 基本分类：注射液、注射用无菌粉末和浓溶液 • 基本分类：注射液、注射用无菌粉末和浓溶液 • 其它分类： • 其它分类： • 按剂型：溶液、乳状液、混悬液、粉针 • 按剂型：溶液、乳状液、混悬液、粉针 • 按容量：小针、中针（20~50ml ）、输液 • 按容量：小针、中针（20~50ml ）、输液 • 按药物来源：化学药、中药、生物技术药 • 按药物来源：化学药、中药、生物技术药 • 按给药途径：im 、iv 、皮下、皮内、脊髓腔注射等 • 按给药途径：im 、iv 、皮下、皮内、脊髓腔注射等 • …… • …… ☆一般质量要求 ☆ 1 ）无菌：不得有活的微生物和芽孢 2 ）无热原：临床不得有热原反应 3 ）可见异物（澄明度）：不得有肉眼可见的异物或浑浊 4 ）渗透压：与血浆等渗（或等张） 5 ）pH：4~9 （人体生理可耐受） 6 ）稳定性：一般为2年以上 7 ）安全性：刺激性、异常毒性等 8 ）降压物质：特别是中药、生物技术药物、特殊载体等 9 ）其他：有关物质、色泽、微粒等 注射剂的安全性 注射剂的安全性 • 注射剂为直接注射进入体内的剂型，其安全性至关 • 注射剂为直接注射进入体内的剂型，其安全性至关 重要（0.01%与100%；抢救困难、人命关天等） 重要（0.01%与100%；抢救困难、人命关天等） • 原料辅料风险？原辅料规格，增溶、抑菌、稳定剂 • 原料辅料风险？原辅料规格，增溶、抑菌、稳定剂 等辅料用量（注射级缺乏，二甘醇→丙二醇 ） 等辅料用量（注射级缺乏，二甘醇→丙二醇 ） • 生产过程风险？生产过程GMP、SOP，无菌、热原 • 生产过程风险？生产过程GMP、SOP，无菌、热原 的有效控制及其它污染（欣弗、甲氨喋呤事件） 的有效控制及其它污染（欣弗、甲氨喋呤事件） • 临床使用风险？临床给药中的滥用、不当配伍、超 • 临床使用风险？临床给药中的滥用、不当配伍、超 大剂量、使用方法等 （im →iv；iv →鞘内） 大剂量、使用方法等 （im →iv；iv →鞘内） ★国外注射剂质量事件回顾 ★国外注射剂质量事件回顾 • 20世纪70年代，美国的一些制药厂生产的静脉注射剂受 • 20世纪70年代，美国的一些制药厂生产的静脉注射剂受 到污染，导至败血症的出现。 到污染，导至败血症的出现。 – 有统计数字表明, 美国1976年前10 年内因质量问题从市场撤回输 – 有统计数字表明, 美国1976年前10 年内因质量问题从市场撤回输 液产品的事件超过600 起, 410 个人受到伤害, 54 人死亡。 液产品的事件超过600 起, 410 个人受到伤害, 54 人死亡。 •