2017ASCO——FGFR靶点胆管癌治疗荟萃-上海海和药物研究开发.PDFVIP

医学通讯2017. Vol 4 2017-10-18 2017 ASCO —— FGFR靶点胆管癌治疗荟萃 成纤维细胞生长因子 （FGFs ）及其受体 （FGFRs ）可调节细胞的存活和增殖，介导关键的生理功能如 组织和代谢体内平衡、内分泌功能和伤口修复等。FGFR信号通路异常与 多种肿瘤的发生、发展、抗癌治 疗的耐药产生等有关联，多项研究提出 FGFR信号通路异常是多种肿瘤的潜在治疗靶点。早期临床研究发 [1] 现FGFR靶向疗法对一些 FGFR2或 FGFR3易位的胆管癌有疗效 ，后续临床研究结果值得期待 。 胆管癌 （cholangiocarcinoma ，CCA ）一线治疗（吉西他滨+顺铂）的缓解率为 26% ，患者5 年生存率 ＜5% 。晚期患者在一线化疗后复发，缺乏治疗选择且预后差 。FGFR2易位作为最常见的 FGFR变异之 一，在肝内胆管癌（ intrahepatic CCA ，iCCA ）中的发生率约为 13% 。近年来FGFR2融合在超过 20%的 iCCA患者中发现，被认为是一个潜在的治疗靶标 。 目前已上市的多靶点酪氨酸激酶小分子抑制剂中部分涵盖 FGFR靶点，更多 选择性靶向 FGFR的小分 子抑制剂正在研发中。研发进度排名靠前的有 Johnson Johnson的 Erdafitinib 、AstraZeneca的 AZD-4547 以及ArQule 公司的ARQ-087 。今年ASCO 会议中公布了多种选择性 FGFR 抑制剂在各种 实体瘤包括胆管 癌中的研究进展。部分结果汇总如下： 摘要 阶 药物 研究设计 研究结果 AEs 号 段 3/35 例患者因 35例 29例 iCCA 6例 iCCA ARQ-087 相关的 119例晚期实体瘤 iCCA FGFR融合 FGFR 扩增/ 突变 AE 脱落；≥3 级 Part 1 ：不可切除、标准治 ARQ- I/II 疗无效 ORR 17% 21% 0% ARQ-087 相关的 4017 087 期 Part 2 ：FGFR 基因改变的、 （6 PR ） （6 PR ） AE 发生率 26% （9/35 ）包括高， ≤2 线治疗后进展的患者 DCR 磷血症、眼部毒 （含iCCA ）