炎症性肠病,卫生学假说,寄生虫疗法PPT.pptVIP

炎症性肠病——新视点A nova of perspective in IBD;Hygiene hypothesis,Inflammtory Bowel Disease,Parasite Therapy.Theory and Innovation;Content 目录;PART.1：THEORY 原理;炎症性肠病是一种胃肠道的慢性炎症性疾病。 Crohn病和溃疡性结肠炎代表这种疾病的最常见形式，两者都有很高的发病率。然而IBD的病因学仍然不清楚，现认为是基因和环境的共同作用。虽然基因因素包括NOD2，IL-23R和ATG16基因被发现与Crohn病和溃疡性结肠炎相关，但它们并不能解释为何20世纪以来IBD的发生率明显升高，这催生了环境因素的假设。只有两个环境影响（吸烟和阑尾切除术）被奠定为IBD的风险因素，虽然其他因素（包括口服避孕药和饮食）也被认为与之相关，但一些研究结果莫衷一是。一种环境因素与IBD相关的假设——“卫生学假说”应运而生。 ;Strachan1989年统计了枯草热和湿疹的发病率，发现兄弟姐妹越多的人，得这两种病的几率就越低。他认为对这一现象的最好解释是：来自大家庭的孩子因为从小和兄弟姐妹接触多，交叉感染的机会也多，他们的免疫系统经受了锻炼，学会了识别真正的敌人。;Over the past century declining family size,improvements in household amenities, and higher standards of personal cleanliness have reduced the opportunity for cross infection in young families. This may have resulted in more widespread clinical expression of atopic disease, emerging earlier in wealthier people…… ——David P Strachan ，MRCP，BMJ. Nov 18, 1989 “过去的一个世纪里，家庭规模的缩小，家庭设施的改善，以及个人清洁的水准提高降低了年轻家庭成员交叉感染的机会。这也导致了临床上更广泛的家族遗传性免疫性疾病的发生，更早地出现在相对富有的人群中。” ——戴维·斯特拉汗 （英）皇家内科医师学会会员;Theory;H. pylori暴露;H. pylori暴露;肠道蠕虫类被认为在肠道菌群中起到重要的免疫调节作用，并与IBD的发生有关联。 第一，蠕虫类感染与强Th2反应相关，后者与Th1反应（与自身免疫病和CD相关）不同。 第二，这些微生物的慢性感染可产生Treg细胞网络功能，能分泌TGF-B和IL-10，这些细胞因子不仅可以调控过度的Th1反应也能维持Th2反应高水平，而这些反应异常是慢性过敏性疾病的原因之一。大量的动物实验资料支持蠕虫在免疫调控中的作用，但在人类中则研究较少。另外，蠕虫感染可带来其他抗肠炎机制，包括增加黏液和水分泌，这可影响肠道菌群，稀释它们的有害产物和冲刷掉病变上皮，也可影响肠道运动。蠕虫能影响微生物生态和神经内分泌反应，但这些在人类体内还未得到有效评估。 但在人体IBD使用Tricbiuris suis或猪鞭毛虫揭示了临床有效性和感染后未产生明显的过敏性疾病。但仍需更多的研究予以证实。 ;Trichuris suis Whipworm 猪鞭毛虫;界：动物界 门：线虫 纲：有针纲 目：毛首目 科：鞭虫科 属：鞭虫属 种：猪鞭毛虫;猪鞭毛虫的生命周期是直接的，不需要任何中间宿主。虫卵是从受感染的动物粪便中排出，但是只有单个细胞而且一开始没有感染力。在3个星期到2个月内壳中感染性J1期幼虫发育，这取决于环境温度。虫卵内的感染J1阶段是有高度抵抗力的，并能在合适条件下保持这种形式好几年。一旦感染J1虫卵摄入，两极盖塞消化，J1幼虫在小肠和盲肠孵化。 J1的幼虫通过Lieberkühn在远端回肠，盲肠和结肠隐窝穿透 黏膜。在接下来的5周，幼虫在粘膜层中经过4次蜕皮（J2，J3，J4）向成年阶段（J5）发育。成虫较粗的后三分之一，然后通过粘膜表面突出入管腔，而细的前三分之二仍然嵌入在粘膜层。成虫活动范围可以覆盖远端回肠到直肠的任何地方，但大多数都位于盲肠和近端结肠。潜隐期为6至8周，而寿命是4到5个月。;PART.2 CLINICAL DATA临床研究;;AIM：本研究确定猪鞭毛虫在溃疡性结肠炎UC中的有效性和安全性。 Methods：本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，由Iowa大学执行。本研究包括54位活动性结肠炎患者，定义用溃疡性结肠炎活动指数UCDAI≥4。患者为随机分配到安慰剂