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Take home messagePatients post-MI with heart failure are at high risk of death, even when treated with primary PCI early after presentation. Early initiation of therapy, i.e. before hospital discharge, can save lives ! Weber. N Engl J Med. 1999;341:752-755. Aldosterone “escapes” ACE-inhibitor suppression May be caused by Inability of standard doses to fully suppress angiotensin-regulated adrenal production of aldosterone Patient lifestyle may counter (by stimulating renin release) Upright posture, physical activity, restriction of dietary sodium Aldosterone secretion can be independent of RAAS Potassium-dependent aldosterone secretion Reduced metabolic clearance of aldosterone and biologic activity of its metabolites Aldosterone “Escape” and Independence of RAAS EPHESUS: Baseline Therapy* Eplerenone(n = 3319) Placebo(n = 3313) ACE inhibitor/ARB 86% 87% Beta-blockers 75% 75% Diuretics 60% 61% Aspirin 88% 89% Statins 47% 47% Reperfusion therapy or revascularization 45% 45% *At randomization (3 to 14 days after MI). Pitt B et al. N Engl J Med. 2003;348:1309-1321. EPHESUS:Hospitalizations for Heart Failure Pitt B et al. N Engl J Med. 2003;348:1309-1321. 0 100 200 300 400 500 600 700 No. of Patients No. of Episodes P = .002 618 477 P = .03 391 345 Eplerenone + standard care Placebo + standard care 15% risk reduction 23% risk reduction Stepwise logistic regression identified 4 independent risk factors for ?K (K+ 5.5 mmol/L): Elevated baseline serum creatinine Low baseline creatinine clearance History of diabetes mellitus Baseline use of antiarrhythmics These risk factors were not associated with a significant differential adverse effect of eplerenone vs placebo for: All-cause mortality CV death/CV hospitalization CV death Sudden cardiac death EPHESUS: Risk Factors for Hyperkalemia Bakris G et al. American Heart Association Scientific Sessions; 2004. EPHESUS: Worst-Case Analysis: Hyperkalemia and Mortality Bakris G et al. American Heart Association Sci
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