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代表药物 第一代: 甲苯磺丁脲(D-860) 第二代: 格列本脲(2.5mg) 格列齐特(80mg) 格列吡嗪(2.5mg) 格列喹酮(30mg) 第三代: 格列美脲(1mg/2mg) (2)格列奈类促泌剂 直接促进胰岛素分泌。 瑞格列奈发生低血糖危险性比磺脲类药物小。口服30分钟即出现促胰岛素分泌反应,一般每餐1-2粒,餐前30分钟服用。 特点:快进快出,经肾脏排泄少 优点:肾脏安全性高 低血糖极少 对心血管有益 胃肠道反应少 不加速β细胞功能衰竭 代表药物 瑞格列奈(0.5mg/1mg/2mg) 那格列奈(60mg/120mg) 米格列奈(5mg) 格列奈类促泌剂 作用时间:超短效 作用点:餐后血糖 用法:每次1~2片,每日3次,早、中、晚餐前即刻口服。 瑞格列奈: 仅8%经肾脏排出,可用于肾功能不全者。 那格列奈: 可用于肾功能不全者; 可用于轻中度肝功能不全者。 中国胰岛素促泌剂应用的专家共识: 磺脲类促泌剂与格列奈类促泌剂虽然在分子结构和作用靶位上存在不同,但两者合用的临床证据尚不充分,一般不推荐两者合用。 二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4抑制剂) 间接促进胰岛素分泌。 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由小肠内分泌细胞分泌的一种肠促胰素。 GLP-1作用机制: 促进葡萄糖介导的胰岛素分泌; 增加外周组织对胰岛素的敏感性; 抑制胰高糖素分泌,减少肝糖原输出; 抑制食欲,延缓胃排空,降低体重; 减少胰岛?细胞凋亡,促进?细胞增殖。 (3)二肽基肽酶-4抑制剂代表药物 西格列汀(捷诺维) 规格:100mg × 7片/14片 用法:每次100mg,每日1次,空腹服药。 沙格列汀(安立泽) 规格:5mg × 7片/14片 用法:每次5mg,每日1次,空腹服药。 维格列汀(佳维乐) 规格:50mg × 7片/14片 用法:每次50mg,每日2次,餐前服药。 2.胰岛素增敏剂 作用机制: 激活胰岛素受体,改善胰岛素抵抗。 优点: 单用发生低血糖机率低,对脂代谢有良好作用,可改善内皮功能缺点: 体重增加,水肿,起效缓慢,需要监测肝功能 胰岛素增敏剂 罗格列酮(4mg) 吡格列酮(15mg) 作用时间:超长效 作用点:空腹血糖 用法:每次1~2片,每日1次。 单独使用,降糖作用较小;与外源胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用,疗效显著。 罗格列酮 不良反应:水钠潴留,诱发或加重水肿;诱发或加重心衰;升高甘油三酯和低密度脂蛋白,增加心血管疾病风险。 在欧洲市场禁用,在美国严格限制使用; 中国2型糖尿病防治指南:严格限制使用。 吡格列酮 目前唯一广泛使用的胰岛素增敏剂; 唯一经大型前瞻性研究证实有心血管获益的降糖药物。 改善胰岛素抵抗,降低血脂,具有独立于降糖作用之外的抗氧化作用,显著减少心血管事件发生,尤其适用于2型糖尿病合并心血管疾病[冠心病/心绞痛/心梗]。 3.双胍类抗糖药 机制: 抑制肝糖原的分解 促进葡萄糖的利用 改善胰岛素敏感性,减轻胰岛素抵抗 优点:可降低体重不发生低血糖,减少微血管和大血管并发症风险 缺点:胃肠道不良反应,例如恶心、呕吐、腹胀新的研究认为二甲双胍还具有防癌的作用 代表药物 二甲双胍肠溶片(0.25g) 二甲双胍缓释片(0.5g) 二甲双胍片(0.25g/0.5g/0.85g) 4.α-葡萄糖苷酶抑制剂 作用机制: 抑制葡萄糖苷酶,延缓多糖/双糖的分解。 饮食中必须有糖,否则不能发挥作用。 第一代:阿卡波糖(50mg) 第二代:伏格列波糖(0.2mg) 第三代:米格列醇(50mg) 作用时间:短效 作用点:餐后血糖 用法:每次1~2片,每日3次, 早、中、晚餐时随第1口饭服用。 特别提示 作用时间短的药物,以控制餐后血糖为主。 作用时间长的药物,以控制空腹血糖为主。 所有降糖药,对空腹血糖和餐后血糖均有改善,只是侧重点不同。 (二)、胰岛素治疗 适应证: -1型糖尿病 -经用口服降糖药无效者 -并发任一种急性并发症如酮症酸中毒、高渗性昏迷及乳酸性酸中毒〕 -合并各种感染 -出现明显的进行性慢性并发症入糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变和心血管病变 -各种应急如严重创伤、大手术、精神刺激等 -妊娠及分娩 胰岛素作用时间分类 超短效胰岛素 诺和锐(门冬胰岛素) 优泌乐(赖脯胰岛素) 速秀霖(赖脯胰岛素) 餐前即刻注射,每天3次,以控制餐后血糖为主。 短效胰岛素 诺和灵R(人胰岛素) 优泌林R(人胰岛素) 甘舒霖R(人胰岛素) 重和林R(人胰岛素) 餐前30min注射,每天3次
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