现代生药学概论-中药的安全性检查.pptVIP

生药学研究进展 主要内容 一、中药的安全性检查 二、中药的安全性检查 三、有关中药的安全性检查的3个标准 《中药材GAP认证检查评定标准》 《中药材GAP认证检查评定标准》 《中药材GAP认证检查评定标准》 《中药材规范化种植研究项目实施指导原则及验收标准》 《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》 （一）黄曲霉毒素的分析 （二）农药残留量的检测 （三）重金属及砷盐的检查 重金属检查 指标 四、毒性生药的历史 早在东汉时期 《神农本草经》就把所收录的 365种药物, 按无毒、有毒和毒性大小分为 上、中、下品, 其中下品就有125种, 属于“多毒”不可久服的药物。 明·李时珍 《本草纲目》载录毒性中药361种。 新药基本要求安全、有效 药品的安全性、有效性对于中药开发来说，往往是相互制约的。 有毒中药是否开发，如何开发成新中成药， 有毒中药的毒效关系如何优化是值得探讨的问题 （一）、中药的毒性国外报道 德国长期服用大黄可致结肠癌病变，导致了随后某些欧洲国家对大黄采取了限制使用。 比利时用广防己含马兜铃酸等中草药用于减肥诱发泌尿系严重肾功能衰竭和致癌。 新加坡用黄连及其成分小檗碱造成新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏，会引起严重的新生儿溶血性黄疸而禁用。 香港近年来曾对42种市面销售的减肥中药进行抽查，发现22种配方中含有刺激性泻下成分“蒽醌”，而这种成分如长期过量服用，轻则使肠道依赖药物才能排便，重则可致肝损害，甚至引起死亡 （二）、中药的毒性国内重视 据国家药品不良反应监测中心有资料表明，与中药有关的病例数和死亡人数最近8年达2 546例。? 近年来有关中成药中毒的报道开始增多。其中，中成药引发肝损害占有相当大的比例。如雷公藤多苷片临床治疗类-，多有引起肝损伤的报道。 某些中成药也可导致肾损害，如龙胆泻肝丸、牛黄清心丸、牛黄解毒丸、天王补心丹、安宫牛黄丸、柏子养心丸、朱砂安神丸、再造丸、大活络丹、局方至宝丹、紫雪丹等 中药注射剂中清开灵针、双黄连针、刺五加针、穿琥宁针、复方丹参针、脉络宁针、七叶皂苷钠、葛根素针发生过敏反应甚至过敏性休克。 据中国药学会对国内1551例药物不良反应病例分析，中药不良反应所占的比例仅次于抗生素类药物而位居第二。 如何访治中药毒性及不良反应，国家对有毒中药列入重点研究课题。 药物防治疾病有两重性，即药物既有治疗作用，又有不良反应。 临床用药时，应充分发挥药物的治疗作用，尽量减少药物不良反应。 化学药物绝大多数都存在有不良反应包括会出现毒性反应。 青霉素的过敏性休克，链霉素的致听神经损害永久性耳聋，氯霉素的再生障碍性贫血，吗啡类药物的成瘾性，抗肿瘤药的严重骨髓及全身出不良反应。 中药附子、乌头、雷公藤自古记载有毒性。 人们并没有因其毒副作用而停止使用。 现代药理学常把药物引起的不良反应分为：副作用、毒性反应（包括急性毒性和长期用药致的慢性毒性反应）、后遗效应、过敏反应、致畸、致癌、致突变等。 毒性反应：主要是指有毒中药对人体的伤害作用。 副作用：它是指药物在防治某些疾病的同时而出现的与防治无关的药理作用，使人体发生不利的反应。 例如异丙肾上腺素可以扩张支气管平滑肌治疗哮喘，但同时兴奋心脏引起心动过速，这种在治疗哮喘时出现对心脏的作用是副作用。但当异丙肾上腺素治疗哮喘用量过大时，可因致严重心律失常而死亡。 任何药物都有一定的剂量范围，过高的剂量或过长时间使用，会出现不良反应，甚至中毒。 例如常用药物阿斯匹林、肾上腺素、麻黄碱、阿托品、甚至维生素过量也出现不良反应。 人参在《神农本草经》中被列为滋补身体的上品，但若大剂量服用，可引起心律不齐、出血，甚至死亡； 鹿茸是补精填髓的良药，如若服用不当，往往出现口吐血、衄血、尿血、中风 （四）、中药毒性的涵义 由此可见，不存在绝对无毒的药，因为药物的任何作用，对健康人和非适应症的人都具有一定的损害性。 古人所谓的无毒药，是指治疗剂量与中毒剂量相差较大，因而安全范围较大，不易出现中毒反应的药物。 所谓有毒药，则是容易致中毒反应，治疗剂量与中毒剂量较接近或相当，安全范围小的药物。 不同药物对人体的伤害性有所不同，为了说明这种伤害性的差异，人们试图对药物的毒性大小进行分级。由于各医家临床经验不同，对中药毒性的认识不尽一致，放对中药毒性的分级也不尽相同。大多数学者将药物分为有毒与无毒两大类，再对有毒药物的毒性大小进行划分 （六）、毒性中药品种 （七）、生药中主要的内源性有害物质 2、含甙类生药 2、含甙类生药 3、含毒性蛋白类生药 4、含酸、醇类有毒中药　 含萜类与内酯类生药 5.含重金属生药 动物性有毒生药 （九）、开发毒性生药的毒性优化 2.发挥有毒中药的疗效 3.对有毒生药开发的毒效关系研究 4.严格使用剂量 5.炮制降低