抗菌药物的基础知识2015.pptx

抗菌药物的基本知识刘 瑞 凝2015-06-17内容要点 抗菌药物的基本概念和理论进展 各类抗菌药物的作用特点永恒的博弈细菌形态学革兰染色革兰阳性球菌： 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等革兰阴性球菌： 奈瑟菌属和莫拉菌属 例：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌革兰阴性杆菌：大多数杆菌革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌、枯草芽孢杆菌、结核分枝杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌等。非典型病原体：螺旋体、支原体、衣原体、立克次体青霉素的发现 抗生素的发现是20世纪人类历史上最重大的成就之一。青霉素是人类使用的第一个抗生素，它彻底改变了我们的医疗方式，使人类的健康获得保障，延长平均寿命。青霉素可以抑制细菌生长的原始照片在实验室工作的弗莱明1945年：弗莱明、弗洛里和钱恩荣获诺贝尔奖。抗感染药物的分类及作用机理抑制核酸形成氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成 氨基糖苷类 四环素类作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类干扰细胞壁合成 ?-内酰胺类 糖肽类 棘白菌素类 磷霉素损伤细胞膜 两性霉素B、制霉菌素 唑类抗真菌药 多粘菌素B和E 烯丙胺类 其它磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）抗感染药物分类PK/PD参数相关药物浓度依赖性AUC0-24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B时间依赖性 短PAETMICβ-内酰胺类、大环内酯类、克林霉素、碳青霉烯类 长PAEAUC0-24/MIC阿奇霉素、四环素、万古霉素氟康唑药代动力学（PK）参数优化给药方案之一：增加给药次数增加每日给药次数是使 T＞MIC(%)最大化的更高效率的方法。优化给药方案之二：延长点滴时间或持续给药?g/mL100.010.01.030分钟点滴3小时点滴MIC％TMIC增加30％PK/PD-----MEPM 0.5g iv 30min---3hDandekar, P.K. Pharmacotherapy, 2003; 23(8): 988-91. 氨基糖苷类抗生素和喹诺酮类药物的PK/PD异同 相同点： 浓度依赖性抗生素， 长PAE。PK/PD评价参数为Cmax/MIC 和AUC0-24/MIC 。 氨基糖苷： Cmax/MIC对常见细菌期望值应在8 ~10以上。 喹诺酮类： AUC0-24/MIC对于G+菌：30 ，对于G-菌 : 100~125 Cmax/MIC一般要求大于8 。差异点：氨基糖苷：耳、肾细胞对氨基糖苷类的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静脉滴注时，尽管Cmax相对较低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质所摄取，易造成蓄积中毒。 用药建议：日剂量不变的情况下，单次给药。 喹诺酮类：毒性作用呈浓度依赖性。日剂量单次应用有一定争议。FDA 通过了左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星单次给药。 用药建议：给药间隔时间可参考t1/2 、PAE、 Cmax/MIC 、AUC0-24/MIC ，多数为日剂量1~2次给药。 各类抗菌药物的作用特点抗菌药物的分类β内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类林可霉素和克林霉素糖肽类四环素喹诺酮类其它抗菌药物RRRCSSRNNNOOOCOOHCOOHRCOOHβ-内酰胺类青霉素类头孢菌素类β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂其他β-内酰胺类主要青霉素品种1.主要抗革兰阳性菌的窄谱青霉素 (注射用) 青霉素G (口服用) 青霉素Vt1/2 0.5h2. 耐青霉素酶的青霉素（耐金葡?-内酰胺酶的能力） 甲氧西林 苯唑西林 氟氯西林 奈夫西林t1/2 1h3. 广谱青霉素（抑制某些G-菌，可为金葡?-内酰胺酶所分解） 氨苄西林、 阿莫西林t1/2 ≤1h4. 对铜绿假单胞菌有效的广谱青霉素 羧苄西林、 磺苄西林、替卡西林70min 阿洛西林1.2-1.8h、美洛西林2.5-3.2h 、哌拉西林1h、阿帕西林4.7h 。RSBNORCOOH头孢菌素类结构示意图及特点具有青霉素类优良属性广谱，覆盖常见致病菌耐酶、耐酸过敏少、轻（与青霉素类部分交叉过敏反应）缺 点： 对MRSA，肠球菌、脆弱类杆菌差。头孢菌素基本结构： 7-氨基头孢烷酸 不完全交叉过敏反应，对青霉素过敏者约有10%-30%对头孢菌素过敏；而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。--新编药物学17版头孢菌素类的抗菌谱特点　G+G-第一代╋ ╋ ╋╋第二代╋ ╋╋ ╋第三代╋╋ ╋ ╋第四代╋ ╋╋ ╋ ╋╋第一代：头孢唑啉，头孢拉定第二代：头孢呋辛，头孢克洛第三代头孢菌素药品名称肠杆菌科铜绿耐酶排泄其 他头孢噻肟╋ ╋ ╋ ╋ ╋耐肾肝内代谢头孢哌酮