21-钙通道阻滞药-11-20精选.pptVIP

* 钙通道阻滞药与开放态/失活态的亲和力高，可降低通道开放的频率，延长通道处于失活态的时间。 L 型钙通道?1亚单位上至少有三种不同种类钙通道阻滞药的结合位点 。 * （二）钙通道阻滞药作用特点 1. 电压依赖性 膜去极化程度愈高，药物的阻滞作用愈强。 2. 频率依赖性 苯烷胺类和地尔硫卓类药物作用于开放态的钙通道，钙通道单位时间内开放的次数越多，药物进入细胞越多，对通道的阻滞作用就越强，呈频率依赖性。 三、药理作用及临床应用  (一) 对心肌的作用 1、负性肌力作用 使心肌细胞内Ca2+量减少，抑制兴奋收缩偶联，降低心肌收缩性和心 肌耗氧量。 2、负性频率和负性传导作用 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极均是由Ca2+内流所引起，传导速度和自律性由Ca2+ 内流决定。钙拮抗药能减慢传导，降低窦房结自律性，减慢心率。ERP↑— 使折返消失，是治疗室上性心律失常的理论基础。 * 3. 保护缺血心肌作用 阻止Ca2+内流，防止钙超载，保护线粒体功能，减少ATP消耗，抑制自由基产生和脂质过氧化，保护细胞膜。 * * (二) 对平滑肌的作用 1. 血管平滑肌 明显舒张动脉血管，增加冠状动脉流量及侧支循环量，改善心绞痛的症状。对静脉血管、前负荷无明显影响。 2. 其他平滑肌 对支气管平滑肌松弛作用较为明显，较大剂量时也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。 (三) 对动脉粥样硬化的作用 减轻Ca2+超载引起的动脉壁损害 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 硝苯地平增加细胞内cAMP,提高溶酶体酶及胆固醇酯的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，降低细胞内胆固醇。 * * (四) 对红细胞和血小板结构与功能的影响 对红细胞膜的稳定作用 Ca2+ 能激活磷脂酶使膜磷脂降解，破坏膜结构，产生溶血。抑制Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度，保护钙泵（ Ca2+-Mg2+-ATP酶）的活性，减轻Ca2+超载对红细胞的损伤。 对血小板活化的抑制作用 抑制Ca2+内流，阻止血小板聚集与活性产物合成、释放。还能促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。 * (五) 对肾脏的作用 扩张肾入球、出球小动脉，有效降低肾血管阻力，增加肾血流量，有不同程度的排钠利尿作用。 【临床应用】 * 1. 高血压 舒张血管平滑肌，降低外周血管阻力。 二氢吡啶类药：硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平等扩张外周血管作用较强，用于控制严重高血压。 Verapamil 和 diltiazem可用于轻、中度高血压。 扩血管作用强度依次为nifedipine verapamil diltiazem * 2、心绞痛 1）变异型心绞痛 扩张冠状动脉，增加冠状动脉流量，改善心绞痛症状。 2）稳定型（劳累型）心绞痛 与增加冠状动脉流量及降低心肌氧耗有关。 3）不稳定型心绞痛(unstable angina) * 3. 治疗心律失常 对室上性心动过速 后除极触发活动所致的心律失常有良好效果。 * 4. 脑血管疾病 预防蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉及脑栓塞等。 5.其它 外周血管痉挛性疾病 雷诺病（Raynaud’s disease） 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘，偏头痛 * 本类药物均为脂溶性药物，口服给药易被胃肠道吸收，但因首关消除明显，其生物利用度不高。血浆蛋白结合率较高，血浆游离药物浓度较低。主要在肝代谢，t1/2相差较大。其代谢产物主要经肾排出，肾原形排泄极少。 【体内过程】 * Pharmacokinetic parameters of common calcium antagonists Parameters Verapamil Diltiazem Nifedipine Nitrendipine Felodipine Amlodipine Absorption (%) 90 90 90 90 95 95 Bioavailability (%) 10 ~ 20 45 40 ~70 60 ~70 15 35 ~50 Proteins binding (%) 90 85 90 98 99 97.5 Therapeutic plasma concentration (ng/ml) 30