胃癌新辅助化疗临床研究设计.pptVIP

胃癌新辅助化疗临床研究设计思路 沈 琳 北京大学肿瘤医院 消化内科 局部进展期胃癌现在和未来治疗目标 手术R0切除！ D2手术 手术前辅助治疗 术后辅助治疗 术后辅助治疗 LAGC手术前后辅助 治疗发展历程 化 疗 靶向治疗 放 疗 1960’s~辅助化疗的观察性研究 2007 ~ 2010 辅助化疗META分析 2011 CLASSIC： XELOX 2005MAGIC 2009 EORTC 40954 ？ 1993~ 2002 6篇辅助化疗META分析 术后辅助治疗 2001 CRT：INT0116 2011CRT：ARTIST Ongoing：MAGIC 2… 2007FFCD9703 晚期胃癌 2007 ~2010 ACTS GC S-1 China：？ 手术前后辅助治疗 可切除胃癌围手术期化疗---MAGIC trial 胃癌（占85%） 或低位食管癌（15%） ECF* 3cs-手术-ECF 3cs 单一手术 N=250 5Y 38% N=253 5Y 23% ECF: E 50mg/m2 C 60mg/m2 FU 200mg/m2/d civ D.Cuuningham 2005 ASCO abs 4001 Cunningham et al, NEJM 2006 Patients at risk Logrank p-value = 0.009 Hazard Ratio = 0.75 (95% CI 0.60 - 0.93) CSC S 250 168 111 79 52 38 27 253 155 80 50 31 18 9 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 Months from randomization 0 12 24 36 48 60 72 149 250 170 253 Events Total CSC S Survival rate MAGIC 研究存在的问题 手术模式 医生培训 入组时间 与美国和亚洲的资料比较 手术前后 vs术后？ INT 0116 ：总生存率 Macdonald NEJM 345: 725-730; 2001 术后化放疗 单纯手术 (P0.001) 41% 50% CLASSIC vs ACTS-GC 复发转移情况 CLASSIC N=1035 ACTS-GC N=1059 Observation n=515 XELOX n=520 Observation n=530 S-1 n=529 复发转移患者, n (%) 155 (30.1) 94 (18.1) 188 (35.5) 133 (25.1) 复发转移部位, n Loco-regional Peritoneal Distant 44(8.5) 59(11.5) 78(15.1) 23(4.4) 48 (9.2) 44(8.5) 61(11.5) 84 (15.8) 59 (11.2) 34(6.4) 59 (11.2) 54 (10.2) ITT population, percentages based on the number of patients with recurrence, patients may have had ≥1 recurrence location 胃癌辅助治疗需要解决的问题 放化疗 vs 化疗 分期较晚弥漫型III期患者？ 术前+术后化疗 vs 单纯术后化疗 个体化选择？ 辅助放化疗 单纯手术 辅助化疗 单纯手术 新辅化+辅化 单纯手术 辅助化疗 新辅化+辅化 D2根治术 D2根治术 vs + + LAGC治疗目标：降低复发，延长生存 辅助放化疗 辅助化疗 vs ？ 术后放化疗与术后化疗比较 试验 随机分组 病例数 3年OS % 3年RFS % 局部复发率 % 远处转移率 % INT0116 放化疗组 281 50 48 7 13 手术组 271 41 31 19 12 ACTS-GC 化疗组 539 80.1 72.2 1.3 10.2 手术组 530 70.1 59.6 2.8 11.3 CLASSIC 化疗组 520 - 74 4.4 8.5 手术组 515 - 60 8.5 15.1 韩国 III期试验 (ARTIST): 可切除胃癌术后辅助XP与XP + 放疗的III 期试验 Lee, et al. ASCO GI 2009 XP:卡培他滨 2000 mg/m2/day d1-14顺铂 60 mg/m2 d1 q3w最多 6 疗程