COX-2抑制剂塞来昔布的利益与风险附详细解说词 1.pptVIP

主要内容 “COX-2风波”回放 FDA听证会西乐葆陈述简介 西乐葆的骨科应用价值 长期大剂量服用任何药物也可能会出现问题 长期大量服用维生素E，有引起血栓性静脉炎、肺栓塞、高血压、肌肉萎缩等危险。 大量内服维生素C，可引起腹泻、胃酸过多、胃液反流、肾结石，并可降低某些妇女的生育能力。 长期大量服用维生素D，就会引起低热，烦躁哭闹，肝脏肿大、肾脏损害，骨骼硬化等病症。 两项同期的长期研究、之前的40余项研究均没有显示心血管风险 与APC试验同期的两项与安慰剂对照的西乐葆长期试验 PreSAP试验: 与安慰剂比，连续服用西乐葆最长达3年未发现差异（同一药物安全监督委员会、同样方法） ADAPT试验: 与安慰剂比，西乐葆未显示增加风险。然而，萘普生在服用超过1.5年后显示了心血管风险。 塞来昔布的心血管安全性－（随机对照试验）荟萃分析 41 项已完成的随机对照试验 共 44,307患者 (91% OA/RA) 24,932?使用塞来昔布 4,057?使用安慰剂 15,318?使用其他NSAIDs治疗 塞来昔布剂量: 50 – 800 mg/d NSAIDs: 萘普生,布洛芬, 双氯芬酸 研究时间: 2周 ——1 年 心源性猝死、心梗、卒中:塞来昔布 vs.安慰剂, NSAIDs合用或单用 随机对照试验的心血管安全性研究 – 结论 与以下相比，使用塞来昔布一年内未发现相关的心血管风险增高 NSAIDs合用 单用萘普生，双氯芬酸，或布洛芬 Ray WA et al. Lancet 2002 Mamdani M et al. Arch Intern Med 2003 Solomon DH et al. Circulation 2004 Kimmel SE et al. Ann Intern Med 2005 Graham DJ et al. Lancet 2005 Lévesque LE et al. Ann Intern Med 2005 Shaya FT et al. Arch Intern Med 2005 剂量相关的心梗风险总结相对风险 与未使用/远期曾使用相比 西乐葆的心血管安全性流行病学研究— 结论 在真实使用人群中，塞来昔布无论高剂量、低剂量，引发心梗的风险与传统NSAIDs、不使用或远期使用 NSAIDs相似 虽同为COX-2抑制剂，西乐葆在以往的流行病学研究中均不同于罗非昔布 西乐葆与罗非昔布之间为什么会有显著差别？ 心血管安全性：西乐葆vs传统NSAIDs？ 国际专家对“患者转用传统NSAIDs”的看法 “一些患者姑且认为传统NSAIDs心血管安全性良好，从而开始转向服用传统NSAIDs。但是，这种做法需要有证据去支持。然而，在心血管安全性上，这些药物缺乏随机、对照的临床研究。这些研究是必须要做的。” －Dr. Frank Ruschitzka 瑞士苏黎世大学心血管科主任 FDA：其他NSAIDs的心血管安全性是未知的 “由于其他NSAIDs没有进行过类似的长期研究，这些药物是否存在心血管风险是未知的。” ----《 FDA有关一项COX-2抑制剂西乐葆临床试验暂停的声明》 2004年12月17日 心梗的相对风险使用昔布类或 传统NSAIDs 与未使用相比 心梗的相对风险使用昔布类 与未使用相比 心梗的相对风险使用昔布类或 传统NSAIDs 与未使用相比 NSAIDs的心血管风险比较－FDA资助的涉及140万患者的Graham研究 Pain Drug Mobic Shows Increased Risk - FDA Scientist (Reuters) 胃肠道不耐受: 发生率高达50％1 镜下溃疡: 发生率15-25%2 溃疡并发症: 每年1-2%1,3 伴有症状的溃疡/溃疡并发症: 每年2–4%4,5 传统NSAIDs造成的溃疡发生率约20% 传统NSAIDs: 胃肠道损伤可以在1-2周内产生 塞来昔布上消化道安全性的荟萃分析 试验设计： 9个随机、双盲、对照研究，涉及15,187例OA或RA患者 随访期： 所有试验至少治疗12周，其中041试验治疗24 周，CLASS治疗长达一年（52 周） 塞来昔布溃疡发生率较传统NSAIDs降低71％ 塞来昔布严重上消化道事件的发生率较传统NSAIDs降低45％ 传统NSAIDs对小肠粘膜的损伤不容忽视 欧洲抗风湿联盟年会(EULAR) 2003 塞来昔布的小肠粘膜损伤数目显著低于萘普生＋PPI 1997年美国各种疾病导致死亡统计 流行病学研究 I塞来昔布因胃肠道出血而入院的风险显著低于传统NSAIDs 西乐葆的围手术期应用 应用阿片类止痛药物的问题1-3 COX-2抑制剂在外周及中枢均参与止