酒精中毒小鼠血液中乙醇的.pdfVIP

酒精中毒小鼠血液中乙醇的TK-TD 研究 王张，黄雷雷，石璐，李春雨，杨永茂，陈美华，赵启鹏，孟宪丽* 成都中医药大学民族医药学院，成都 （611137 ） E-mail ：xlm999@ 摘 要：目的：探讨酒精中毒小鼠血中乙醇的毒物代谢动力学(TK)与毒物效应动力学(TD) 之间的相关性，为酒精中毒的防治提供理论基础；方法：按 8.4ml （乙醇）/ kg （体重）的 剂量给予北京二锅头制造小鼠醉酒模型，应用顶空气相色谱法测试造模后第 0.25h、0.5h、 1h、2h 、3h、4h 、6h、8h、10h、12h、16h、20h 和 24h 等时间点小鼠全血中乙醇浓度，并 同时清点小鼠的醉倒率；结果：小鼠在酒精中毒后的睡眠潜伏期平均为22min ，睡眠维持期 为平均317min；醉酒模型小鼠平均在造模后第422min 前后苏醒，此时血中乙醇含量平均为 5483.25µg/ml ，在此期间机体平均以317.87µg/ml/h 的消除速率对乙醇进行零级动力学消除； 血中乙醇浓度在给酒后第 1h （7196.29µg/ml ）和第4h （5283.18µg/ml ）时出现双峰现象，造 模后第 12h 时开始明显降低，至第24h 时降至最低。结论：酒精中毒时机体按零级消除动力 学对乙醇进行消除；动物的醉倒率与血中乙醇浓度呈现明显的正相关，但二者的峰值等指征 不完全吻合，这提示酒精中毒的物质基础不仅为乙醇，还包括其代谢产物乙醛和乙酸等。 关键词：酒精中毒；乙醇；毒物代谢动力学；毒物效应动力学；零级消除动力学；醉倒率 酒是人们生活中不可或缺的特殊饮料，是世界性的饮品，也是国家财政收入的大宗财源 之一。酒的主要成分乙醇在体内具有扩张血管，增加脑血流量，刺激中枢神经系统、消化系 统、血液循环系统，使入兴奋，增进食欲等作用，在传统医学中具有活血化瘀、行气止痛消 肿，亦是传统中药的重要辅料。 因此过量饮酒、酗酒现象十分普遍，可引起中枢神经系统由兴奋转为抑制的酒精中毒。 当前已有大量报道[1-6]应用顶空气相色谱法测定血液中乙醇浓度及其药物代谢动力学特征， 但是没有基于酒精中毒模型的乙醇毒物代谢动力学(toxicokinetics, TK)和毒物效应动力学 (toxicodynamics, TD)的相关性研究，缺乏其相应的消除速率数据。本文试图在酒精中毒动物 模型的基础上，应用顶空气相色谱法研究全时程血液中乙醇浓度经时变化与醉倒率的相关 性，为乙醇的基础研究和酒精中毒的防治提供参考。 1. 实验材料 KM 小鼠，全雄，240 只，20±2g 。北京二锅头酒：由北京市京乐酒业有限责任公司生 产，酒精度为 56% （VOL ）。无水乙醇（色谱纯），成都市科龙化工试剂厂。正丁醇（色谱 纯），成都市科龙化工试剂厂。肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂，规格：2ml:1.25 万 单位。7890A GC System 气相色谱仪：美国安捷伦公司生产；FID 检测器；CTC ANALYTICS 自动顶空进样器；GC7890A 数据分析系统；122-7032 DB-WAX 色谱柱，柱长 30mm，内 径 0.25mm；10ml 顶空瓶。统计软件：应用 SPSS 10.0 for windows 软件进行统计学处理， 一般对计量数据进行单因素方差分析。 2. 方法与结果 2.1 方法学建立 2.1.1 动物全血的制备 小鼠 44 只，实验前禁食不禁水 12h，空白对照组小鼠直接摘小鼠眼球取血 0.5ml 于肝素 钠处理过的 PE 管中，用于标准曲线、日内精密度和稳定性的测定；另外取动物 15 只按 8.4ml - 1 - [7-10] （乙醇）/ kg （体重）的剂量给予北京二锅头制造小鼠醉酒模型 ，并于造模后 0.5h 摘小 鼠眼球取血 0.5ml 于肝素钠处理过的 PE 管中，并用