酚维A胺及其衍生物的合成.pdfVIP

摘要 摘要 本文介绍了具有抗肿瘤活性的维甲酸类化合物酚维A胺(4．HPR)及其衍生 物的研究进展，并展望其今后的研究动向。维甲酸类化合物通过激活受体蛋白来 调控核基因的表达，产生抗肿瘤作用。 本文研究了酚维A胺(4-HPR)合成的新方法。通过全反式维甲酸与草酰氯 反应生成酰氯，再与三乙胺成盐，然后将得到的酰基铵盐与对氨基苯酚发生酰胺 化反应，制得4-HPR。该方法解决了文献报道方法在大规模合成时存在的多种问 题如后处理繁琐、收率低等，具有操作简单、反应条件温和以及产率高等特点。 本文还研究了4．O．HPR的合成新方法，将维甲酸甲酯化后，与三氯化铁氧 化，水解得到4．氧．维甲酸，然后通过酰氯法与对氨基苯酚合成了4．O．4．HPR。 降低了类维A酸的毒性、提高其药物活性，寻找有更好治疗效果和选择性的类 维A酸衍生物，本论文通过引入羰基对它进行了结构改造，合成了7个尚未见 文献报道的酚维A胺衍生物。 为了研究抗肿瘤药物N．(4．羟苯基)维甲酰胺(4．HPR)的作用机理和其生物 学作用靶点，合成了4-HPR的生物素衍生物。4．HPR与3．溴．1．丙醇烷基化反应 得到含羟基链化合物，4．氨基丁酸与生物素发生酰胺化反应得到羧酸化合物，最 后通过酯化反应将4．HPR与生物素连接得到目标化合物。合成了4个酚维A胺 系列的生物素衍生物，并有7个中间体。 下一步将对合成目标化合物进行活性筛选，希望对构效关系进行进一步的补 充，为进一步的结构优化及药物研究提供基础。 关键词：酚维A胺，维甲酸受体，构效关系，生物素，合成 Abstract Theanticancerofretinoic activity acidwiththe compound showninthis it retinamide(4-HPR)was alsoderivatives paper．And research progress and ofitsfutureresearch trend．Retinoic prospects acid the compoundsthrough nuclear to receptorregulate its geneexpression，toanti．tumoreffective． posses Anewmethodto 4-HPRis synthesizedescribed．Itconsistsofthe preferredsteps of all-transretinoicacid reacting with chloridetoform oxalyl chlorideand retinoyl then with to