zf5年制PBL中枢退行性疾病药PPT.pptVIP

治疗中枢神经系统退行性疾病药;帕金森病（PD） 阿尔茨海默病（AD） 亨廷顿病（HD） 肌萎缩侧索硬化症（ALS）;;4月11日 “世界帕金森病宣传日”;现　状;病变基础？;运动系统;多巴胺 减少;静止性震颤 肌肉僵直 运动障碍 ;抗胆碱药;拟多巴胺类药;酪氨酸;左旋多巴 （levodopa,　L-dopa）;使80%患者症状明显好转 轻症及年轻患者疗效好 对肌肉僵直及运动困难疗效好 起效慢，2-3周体征改善 长期用药，疗效下降;多巴胺;胃肠道反应：恶心呕吐 ;胃肠道反应：恶心呕吐 心血管反应：体位低血压、心律失常;胃肠道反应：恶心呕吐 心血管反应：体位低血压、心律失常 运动过多症：不自主运动 （异动症） 症状波动：剂末现象、开、关现象 精神症状：10-15%;剂末现象：在每服下一剂药之前发生症状加重，它与服药的周期有关，是可以预知的。（控释剂） 开－关现象：急剧而不规则的症状加重与缓解的波动，与服药的时间无关，是不能预知的。（联合用药）;药物相互作用;大脑;卡比多巴（ Carbidopa );卡比多巴＋ L-dopa → 心宁美 息宁控释片－－应用较多的缓释剂型 苄丝肼＋L-dopa → 美多巴 ;TH: 酪氨酸羟化酶 DDC：多巴脱羧酶 COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移酶 MAO：单胺氧化酶;左旋多巴增效药（二）; 硝替卡朋：抑制外周COMT活性 恩他卡朋：抑制外周COMT活性 托卡朋：抑制外周及中枢COMT活性 ;TH: 酪氨酸羟化酶 DDC：多巴脱羧酶 COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移酶 MAO：单胺氧化酶;左旋多巴增效药（三）;拟多巴胺类药;溴隐亭 培高利特;新一代非麦角类D2和D3受体激动剂 推荐治疗一线药物 半衰期长，生物利用度高;森福罗（普拉克索）;拟多巴胺类药;金刚烷胺 （Amantadine）;拟多巴胺类药;中枢胆碱受体阻断药;可加重PD病人的痴呆症状 青光眼、前列腺肥大者慎用 ;拟多巴胺类药;用药选择;治疗老年痴呆的药物;发生在老年期（ 65岁以后）和老年前期，以痴呆为主要临床表现的脑退行性疾病。 老年人死亡的第四大杀手;65岁 5% 80岁 20%　 95岁 90%　 逐渐起病，进展缓慢，总病程一般为3－20年 部分病人病情进展较快，最终常因营养不良、褥疮、骨折、肺炎等并发症或因脏器衰竭而死亡。;临床过??;国内医院AD用药市场增长情况（万元）;病理基础：皮质神经元减少;病理变化;发病机制;治疗策略;乙酰胆碱;他克林 第一个通过FDA并在临床上治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂，有较大的副作用（肝毒性作用）而限制了其应用。 ;多奈哌齐（安理申） 与第一代胆碱酯酶抑制剂相比，优点： 作用时间长，每日只须口服一次 药效强、疗效高 安全性高、选择性高，药物不良反应小;利凡斯的明（Rivastigmine，卡巴拉汀） 治疗轻中（和中重）度AD患者 选择性抑制皮质和海马乙酰胆碱酯酶 对认知能力有显著疗效 较重的消化道反应 诺华的艾斯能透皮贴剂 ;;NMDA受体拮抗剂： 美金刚（易倍申）; 脑代谢激活剂和脑循环改善剂;;治疗PD药物的分类及代表药 治疗AD的主要药物