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高分子药物控释体发展综述 姓名：杨雪 学号：5601112017 班级：生物科学121班 摘要：通过介绍高分子材料在药物方面的应用，概述膜控释制剂中高分子控释膜的研究现状,为膜控释制剂的设计与制备提供新思路。主要了解了国外近年来在高分子控释膜包衣工艺对控释膜性质的影响等方面的研究成果。进一步了解膜控释制剂的控释机制,为处方设计奠定基础。说明药用高分子材料在缓释控制剂中具有十分重要的作用。 关键词：高分子；控释体；包衣；药物载体 1.前言 药用高分子系指利用功能高分子聚合物的主链或支链,结合具有药理活性的某些药物基团,使其成为在体内容易降解定释,有足够药理活性的高分子药物,这类新型药物具有低毒、高效、长效、定向、控释等特点,高分子药物系指在药物制造过捏中,根据功能高分子聚合物的物化特性,分别用于药物的稀释剂、粘合剂、包埋材料、微型胶囊、包衣或内外包装材料等,其本身并不具有药效,只是药物成品过程中,起着不可缺少的从属辅助作用或者强化作用。 在化学治疗中主要有两个目的,即增加药物的特异性和药效的持续时间【1】。而传统的用药方式,往往达不到理想的效果。近年来,由于医药高分子化合物的特殊理化性质,高分子在医疗方面的应用取得了很大成果,在药学领域的应用则更为广泛。 在生物医药高分子领域的研究中，高分子药物缓释材料是最热门的研究课题之一，药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合，在体内通过扩散、渗透等方式，将小分子药物以适当的浓度持续的释放出来，从而达到充分发挥药效的目的。【2】本文通过查阅现有相关资料对高分子药物控释体系近年来的发展做出综合性概述。 2.高分子在药物控释体系方面的应用 2.1高分子药物控释体的发展 一直以来，医学工作者广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶质等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。再到合成的高分子材料大量涌现，在药物制剂的研究和生产中的应用日益广泛。可以说任何一种剂型都需要利用高分子材料，而每一种适宜的高分子材料的应用都使制剂的内在质量或外在质量得到提高。而今，大量新型高分子材料进入药剂领域，推动了药物缓控释剂型的发展。这些高分子材料以不同方式组合到制剂中，起到控制药物的释放速率，释放时间以及释放部位的作用。 目前用作缓释、控释药物载体的材料很多，包括脂质体、多糖、天然和人工高分子聚合物等【3】。 董淑聪曾对高分子控速缓释和定向输送体系方面的原理、制备方法及其应用做了概述。 七十年代采用新的高分子化合物以来,使药物在控速缓释和定向输送万而郁有了新的发展。扩散、渗透理论、半衰期和稳态血药浓度、各种吸收途径及创、机制以及药用高分子化合物的开发等成为它的理论与实践的基础。 高分子化合物的吸收转运机制不同于低分子化合物【4】。通常低分子化合物是由被动扩散和主动转运吸收的,但是高分子化合物很难由这两种机制透过生物膜。一般认为高分子化合物是由细胞的内吞作用和载体的内吞作用过程吸收的,药有的译放要经过一系列复杂过程,必需通过精密地设计才能使其达到缓释定向给药的目的。 2.2药用高分子作为包衣材料 在膜控释制剂中,起控释作用的主要因素是包裹在固体药物颗粒、微丸或片芯等表面的高分子控释膜。由于高分子化合物特殊的理化性质,以及膜控释制剂制备工艺的要求,控释膜的制备过程中要使用有机溶剂。有机溶剂的毒性和对环境造成的污染已为人们所熟知,因此,利用高分子材料,特别是水不溶性高分子材料的水分散体包衣制备膜控释制剂,引起人们的普遍兴趣。水溶性高分子材料的水溶媒包衣法在工艺上已被认证,并已广泛应用。水不溶性高分子材料可以制成微粉,分散在增塑剂的水溶液内进行包衣,但是最常见的方法是制备高分子材料胶乳或假胶乳来完成包衣过程。关于高分子材料胶乳的制备方法已有大量文献报道,并且已有乙基纤维素(以下简称EC)的水分散体出售。此外,高分子材料水胶乳也被广泛用来制备膜控释制剂【5~8】。随着药剂学及其相关科学的发展,电子扫描显微镜、热应力分析仪等精密仪器在胶乳成膜研究领域中得到了广泛的应用。目前,高分子材料胶乳包衣的研究,主要集中在水胶乳包衣的工艺优化和胶乳成膜机制的研究等方面【9~12】。 随着包衣缓释制剂研究的深入, 人们对释药时滞也有了较深了解, 即包衣制剂用药后并不立即释放药物, 而是在明显的时间间隔后才始释放, 用这种方法制成的脉冲释药制剂包括两部分: 含活性药物成分的制剂核心(片剂或微丸)和包衣层(一层或多层)。选择适宜的包衣材料可减缓水分向片芯的渗透, 使药物的释放滞后, 脉冲释药时间由衣层厚度来决定【13】。目前在脉冲片的研制中, 已广泛应用甲基纤维素、EC、MC 等纤维素衍生物。但其中有的不溶于水, 有的吸水后产生