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河北联合大学 本科毕业论文开题报告 题目：G-四链体与抗肿瘤化合物 蝙蝠葛碱的相互作用研究 学 院： 化学工程学院 专 业： 应用化学 班 级： 07级2班 姓 名： 赵云飞 学 号： 200707030221 指导教师： 张秀凤 2011年 3 月 29 日 一 题目来源背景（现状、前景） （一） 现状 恶性肿瘤已经严重的威胁到人类的生命健康，因为它难治愈，费用高，易复发，难根治，因此一直在医学界被认为是无法根治的疾病，随着时代的逐渐进步，人们对自己的健康看得越来越重要，因此，这些不治之症已经严重的影响到了人们的正常生活，人们不再束手待毙，而要努力寻找解决的办法，因此，人们努力投身于恶心肿瘤的研究之中，随之而来，引起了人们对恶性肿瘤的极大的研究兴趣。随着人们探寻行之有效的药物的过程中，人们发现DNA-G四链体对生物靶分子有很好的研究作用，因此将DNA-G四链体作为在恶心肿瘤研究中的重要环节，而DNA-G四链体与小分子之间的作用，更能探寻其内在的奥秘。如何能够迅速地确定靶分子化合物，成为了研究的刻不容缓的话题，而DNA-G四链体的出现，为这个问题的解决提供了很好的机会。所谓G-四链体结构，是指富含鸟嘌呤的DNA单链在一价阳离子的作用下通过G碱基间的氢键作用形成的G-四集体，并且进一步堆积形成四链体结构。 在新的研究过程中，大量的实验表明，DNA G-四链体的出现与生命过程中的许多的生理过程密切相关，在人体中有大约37万的DNA碱基序列，他们的碱基的伸张区域，尤其是人体的端粒DNA 和癌基因的启动区域，可以形成DNA G四链体，并且DNA G-四链体的形成对相关基因的表达有着决定性的影响，既有不同功能的蛋白质之间与DNA G-四链体之间也有着不同的相互作用的模型。尤其值得注意的是，DNA G-四链体的形成，对癌细胞的生理功能有着重大的影响，并且造成了其功能的紊乱。更需注意的是端粒DNA G-四链体的形成，不仅能使癌细胞的生理功能发生紊乱，而且还会加速癌细胞的变异和死亡。同时DNA G-四链体的对癌细胞的潜在的调控作用也起到了很好的证明，由于在人类的基因的启动区都存在着大量的鸟嘌呤的序列，因此能够诱导DNA 形成G-四链体的结构或者与G四链体结合，并使之稳定的化合物，具有良好的抗癌作用。以DNA G-四链体为靶点对化合物进行筛选和结构设计是目前化学家非常关注的热点。[1] 基于DNA G-四链体与恶性肿瘤的关系，科学家们一直都认为：能够诱导DNAG-四链体稳定的化合物会成为治疗恶性肿瘤的行之有效的药品。化学家们已经开发出了许多能够使DNAG-四链体稳定的化合物，通常他们都具有平面大共轭体系和带有正电荷。他们都是通过π-π形成共轭体系和静电相互作用两种方式来实现与G-四链体的结合。这种π-π的作用模式是区别于其他化合物的作用模式。然而由于各种原因，导致了不同粒子的配位作品用都会导致G-四链体结构的不同。 蝙蝠葛碱（利心片、北豆根碱） 本品由防己科植物蝙蝠葛(山豆根)的根茎中提取分离而得。是一种双苄基四氢异喹啉生物碱。其电生理效应与奎尼丁相似，但无抗胆碱作用。该药对K+、Na+、Ca2+跨膜离子流均有抑制，可降低动作电位0相最大上升速率和振幅、延长心房和心室肌动作电位时程。降低自律性和心肌兴奋性，并可减慢心率、抑制心肌收缩力。具有起效快、恢复慢的特点。由胃肠道吸收，1-2h达血药浓度峰值，经粪便和尿排出本品是一种广谱的抗心律失常药，适用于快速型心律失常，尤其对房性、交界性和室性早搏效果较佳；对预激综合征伴室性心动过速效果也好；但对房扑和房颤效果较差。–四链体与蝙蝠葛碱的相互作用来探究抗癌化合物的性质，成为了新型的研究课题，在不久的将来，蝙蝠葛碱的研究将会有更大的发展，在抗癌药物方面将会有突破性的进展，会成为人们治疗肿瘤的新型药物。 二 主要研究内容、应用价值、改进及创新 （一）主要研究内容 本课题的主要研究方向是，通过DNA G-四链体与抗肿瘤化合物蝙蝠葛碱的相互作用，来研究抗肿瘤化合物DNA的相互作用机理，从而掌握其中的奥秘，制作出适合治疗肿瘤的药物，最终达到为人类服务，解决人类肿瘤困扰的难题。 主要的研究内容是其性质与作用机理的探索。蝙蝠葛碱与 DNA G-四链体结合后, 其生物功能主要通过一些生化和生物实验来确定. 而对二者相互作用体系进行结构方面的研究, 来探讨蝙蝠葛碱与DNA G-四链体结合的位点及形成复合物的稳定性是针对 DNA G-四链体的药物设计和开发的基础. 目前研究蝙蝠葛碱与 DNA G-四链体相互作用