医学课件 药理 19抗心律失常药.ppt

第十九章 19.抗心律失常药 心律失常 19.抗心律失常药 心肌细胞 19.抗心律失常药 第一节 正常心肌电生理 一、正常心肌细胞膜电位 1.心肌细胞的AP: (1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速，传导速度快，静息电位高 (-80一-95mV)，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 19.抗心律失常药 (2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低 (-50～ - 70mV)，其动作电位称为慢反应电位 (图19-1)。 2.心肌细胞RP: 心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位。 3.AP分为5期 即0、1、2、3、4期。0期为去极过程， 1、2、3期为复极过程。 19.抗心律失常药 0期－快Na＋通道被激活：大量Na＋ 内流 0期上升最大速度 (Vmax)表示兴奋传导 速度。 1期－ (复极早期)短暂K＋外流。 2期－(平台期)L型Ca2+内流；Na＋慢通道 内流；钾外流 ； Na ＋ -Ca2 ＋交换。 3期－ (复极末期) K＋ 外流增多。 4期－ (静息期)此期心肌细胞膜上 Na＋ -K ＋泵工作。 19.抗心律失常药 图19-1心室肌和窦房结的动作电位 19.抗心律失常药 二、膜反应性 膜反应性 (membraneresponsiveness)是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应。膜反应性是决定传导速度的重要因素 (图19-2)。 19.抗心律失常药 图19-2膜反应曲线 19.抗心律失常药 三、有效不应期 心肌去极后，必需复极到-60mV，受到刺激能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称有效不应期 (effective refractory period,ERP) 有效不应期的缩短或浦肯野纤维分支有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 抗心律失常药可延长或相对延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。 19.抗心律失常药 心律失常 发生机制 19.抗心律失常药 第二节 抗心律失常药的作用机制和分类 一、心律失常发生的机制 兴奋冲动形成异常或传导异常 1、冲动形成障碍 如果窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均导致冲动形成的异常，出现心律失常。 （1）.正常自律机制改变: 参与正常舒张期自动除极化的起搏电流发生改变而引起的自律性变化称为正常自律机制改变。态下，常出现窦性心动过速和房性及室性心律失常等。 19.抗心律失常药 （2）.异常自律机制形成: 非自律心肌细胞，但当其静息电位降低到 -60mV以下时，亦能出现自律性，称为异常自律机制形成。可使心肌形成反复冲动，而引起心律失常。 （3）.触发活动 (triggered activity) 是在一个动作电位除极后引发的频率快，振幅小的振荡电位，膜电位不稳定。这种电位容易达到阈电位，引起期前兴奋. 19.抗心律失常药 （4）.后除极分为两类，早后除极和迟后除极。 A、早后除极 -是心肌尚未完全复极时出现的去期 极，主要由于Ca2+内流所致。 钙拮抗药可阻断慢钙通道，抑制Ca2+内流，消除心律失常。 利多卡因能促进3期K+外流，加速复极过程，可防止发生早后除极 (图19-3)。 19.抗心律失常药 图19-3早后除极与触发活动 19.抗心律失常药 B、迟后除极 -出现在完全复极后舒张早期。其发生机制可能是由于细胞内Ca2+超负荷，而引起短暂Na+内流所致 (图19-4)。 19.抗心律失常药 19.抗心律失常药 2、冲动传导障碍 心肌冲动传导障碍除可引起部分或完全传导阻滞外，尚可引起折返激动 (reentry)。 折返激动是引起早搏、心动过速、扑动和颤动的原因。折返激动的形成，除因在心肌病变部位 发生单向传导阻滞外，尚因有效不应期的缩短和心肌组织存在环形通路。 折返激动发生的机制如图19-5所示。 19.抗心律失常药 图19-5浦肯野纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成 19.抗心律失常药 3、并行心律 是指在心脏中除了正常窦房节起搏点外，尚存在一个异常兴奋的异位起搏点，此起搏点的周围有不同程度的传入或传出阻滞，保护了此异位起搏点使其能间断发出冲动兴奋心脏。这样