药学制剂学的药学评价研究.pptVIP

4.6制剂的质量标准 4.6.1化学药物制剂的质量标准 化学药物制剂的质量标准一般包括以下内容： 1、名称。制剂的中文名、汉语拼音名和英文名。 2、含量限度，记载制剂中主药的含量限度，以标示百分数范围表示。 3、处方。详细列出处方的成分及其定量组成，包括主药及辅料 4、性状记载制剂的外观质量、物理性状和剂型的稳定性。 5、鉴别。记载对制剂中主药的鉴别方法，采用专属性强的化学反应或色谱方法。 6、检查。除按药典制剂通则中规定的有关剂型的一般检查项目外，还应结合新药制剂的特点，有针对性的规定检查项目。 7、含量测定。记载制剂中主药的含量测定法，选用专属性强、灵敏度高的定量分析方法。方法不得受共存物的干扰。 8、类别、剂量、注意等一般同原料药。 9、规格。指单位剂型中主药的含量。规格要与常用试剂相适应，方便临床应用。 10、贮藏。一般同原料药。有些制剂必须特别贮存保管要求和有效期等。 《ICH-质量的技术要求》中也制定了新药在存放和贮存期间用于保证其质量的技术规范，内容包括检测法和验收标准。技术规范指出，除性状、杂质检查及含量分析等一般性检查项目外，要根据具体情况考虑增加一些转移的检测项目，如原料药有物化性质、粒度大小及固态形式等；剂型随不同剂型溶解度/释放度、硬度/易碎度、含量均匀度、抗微氧物抗氧化/防腐剂含量、流变性及相对密度等。 4.6.2 中药制剂质量评价 中药的生产包括中成药、中药成分制剂、协定处方制剂及各种中间产品的生产过程。中药制剂的含量测定，是指利用现代分析技术对中药制剂中的某一成分或某类成分进行定量分析，确定其含量。其成分包括有效成分、指标成分、特定的同一类成分，以及重金属、砷盐、农药残留等。 与化学药相比中药的基础研究比较薄弱，药学研究和药效、毒理、临床研究之间的联系不够密切，质量研究水平受提取、分离、分析手段所限，是大多数中药制剂含量测定、指标选择及限度制定的科学性、合理性依据不够，许多问题有待解决，以下探讨几个值得我们关注的问题。 1、所选择的成分未能反应制剂的功效，甚至存在安全性问题。 2、所选择的成分在药材中的含量因产地、采收季节、品种、规格的不同而呈现出大的波动。 3、含量测定的方法学研究存在缺陷，是含量限度的制定未能起到真正的控制质量的作用。 4、正确处理好含量限度与制剂单位之间的关系。 5、加强基础研究，使制剂含量测定及其限度规定能较好的起到控制质量的作用。 4.7 药物制剂的稳定性 药物制剂的稳定性研究是在原料药稳定性研究的基础上，根据药物剂型的特点开展的，目的是通过制剂的稳定性研究，以保证制剂在上市后在有效期间内药物质量符合药典规定的要求，以保证药品安全有效的基本评价研究项目。 在原料药物和制剂处方工艺的基础上，进行必要的稳定性试验，如在不同的温度、湿度、光照下的加速试验、长期放置试验等内容。 3 转篮法与桨法的选择 一般情况下，片剂多选择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮的制剂，研究资料应进行两种方法的对比试验以确定最佳方法。 4 转速的选择 目前，各国药典中收载的溶出度测定方法中，转速一般为50r/min~100r/min。转篮法以 100r/min为主，桨法以50r/min为主。 5溶出度测定方法的验证 方法学验证内容与含量测定基本相同，应进行专属性试验（辅料、胶囊壳的干扰试验）、线性试验、回收率试验、溶液稳定性试验等。 6 取样点和限度的测定 通过溶出度均一性试验（考察同一批样品的溶出曲线）和重现性试验（考察至少3批样品的溶出曲线），确定合理的溶出度测定取样点和限度。为了避免多次取样造成的误差，测定溶出曲线时取样点不宜过多，通常为5~6个点，小规格的制剂因采用100~250ml溶出介质，所以溶出曲线一般可选用3~4个点。限度应综合考虑溶出曲线拐点和一般性要求。 4.5.2 口服固体速释剂的溶出度试验 药物口服后从固体剂型中的吸收依赖于原料药从制剂中的释放、在生理条件下药物的溶出或溶解以及穿过胃肠道的渗透性。由于这些步骤中的前两步与制剂有关，因此制剂的体外溶出与体内特性是有关的。基于一般的考虑，对于速释固体口服制剂，例如片剂和胶囊剂的体外溶出度可以用来：