抗生素类药物的分析PPT.ppt

麦芽酚反应 （三） 链霉糖特有反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 链霉胍特有反应 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （四） α -萘酚 （水解） 可见-紫外分光光度法 （四） 1、 酸水解法（铜盐法） （1）原理 稳定剂 JP 青霉素族 （2）方法 △ （3）特点 实验条件随各药物稳定性不同而定 标准品对照法 （4）计算 2、 硫醇汞盐法 （1）原理 （咪唑） 青霉素族 ChP 咪唑 （2）方法 对照品法 计算 pH 9 例 氨苄西林钠 含量测定 取本品约60mg 置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置25ml量瓶中，加硼酸缓冲液2.5ml与醋酐的乙腈溶液（1→50）0.25ml，放置5min后，加咪唑溶液至刻度，摇匀，置60℃水浴中，加热30min，取出冷却， 照分光光度法（附录Ⅳ A ），在325nm的波长处测定吸收度；另取氨苄西林三水合物标准品，按同法测定，计算，即得。 （3）讨论 a. 咪唑催化的水解产率高，硫 醇汞盐稳定（≥3h） b. 侧链有-NH2时，需加醋酐先 将其乙酰化后才能发生上述 反应 pH9 （4）特点 A、简便快速 B、用标准品对照，重现性良 好，RSD≤1% 3、 羟肟酸比色法 USP JP Fe3+/3 H+ 红色 β-内酰胺类 NaOH HPLC法 （五） ChP 头孢菌素类 特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测） 这是β-内酰胺类抗生素含量测定的主要方法。中国药典收载的本类抗生素原料及制剂共约70种，应用HPLC法测定含量的有50多种，约占78%。 本类药物的HPLC法通常采用反相HPLC，以外标法计算含量。 哌拉西宁 原料药 含量测定 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇–0.2mol/L磷酸二氢钠溶液–10％氢氧化四乙基铵溶液–水（400︰50︰3︰547）用磷酸调节pH值至5.5为流动相。检测波长为254nm。 第三节 氨基糖苷类抗生素 链霉素 双氢链霉素 新霉素 卡那霉素 庆大霉素 巴龙霉素 链霉素 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元 糖 链霉双糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 链霉胍 链霉糖 N-甲基-L- 葡萄糖胺 庆大霉素 糖 苷元 绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 绛红糖胺 紫素胺 2-脱氧链霉胺 加洛糖胺 N-甲基-3- 去氧-4-甲 基戊糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 巴龙霉素 一、 结构与性质 多与硫酸成盐 链霉素 3个 庆大霉素 5个 碱性中心 碱性 （一） 水溶性 溶解性 （二） 链霉素 pH5～7.5 庆大霉素 pH2～12 稳定 UV （三） 稳定性 （四） 链霉素水解产物反应 （五） 链霉素在230nm，庆大霉素等无紫外吸收 坂口反应 N-甲基葡萄 糖胺反应 麦芽酚反应 二、 鉴别 茚三酮反应 （一） △ 羟基胺结构 N-甲基葡萄糖胺反应 （二） 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 （Elson-Morgan反应） (缩合) 红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ △2-异构体是取头孢呋辛酯对照品经加热破坏处理而制得的，其相对tR约为1.2 。 吸收度 如青霉素钠（钾）的吸收度检查： 取本品，加水制成每1mL中含1.80mg的溶液，照分光光度法，在280nm的波长处测定吸收度，不得大于0.10；在264nm的波长处有最大吸收，吸收度应为0.80～0.88。 此法中264nm 处吸收值用来控制青霉素钠（钾）的含量，280nm处吸收值用来控制杂质的量。 头孢氨苄中有关物质的检查